吡那地尔对术后持续性疼痛大鼠脊髓JNK/MCP-1释放的影响

朱翔，曹苏，秦毅彬，佘庆，丁晶晶，杨建平

(1.苏州大学附属第一医院 麻醉科，江苏 苏州 215006；2.南通大学附属医院 麻醉科，江苏 南通 226001)



·论 著·

吡那地尔对术后持续性疼痛大鼠脊髓JNK/MCP-1释放的影响

朱翔1，曹苏2，秦毅彬2，佘庆2，丁晶晶2，杨建平1

(1.苏州大学附属第一医院 麻醉科，江苏 苏州 215006；2.南通大学附属医院 麻醉科，江苏 南通 226001)

目的：观察吡那地尔(pinacidil)对术后持续性疼痛大鼠脊髓JNK/MCP-1释放的影响。方法:随机将35只大鼠分为正常组(Control组)、假手术组(Sham组)、切割+牵拉皮肤肌肉组(SMIR组)、溶剂+SMIR组(Vehicle组)、吡那地尔+SMIR(Pina组)、吡那地尔+格列苯脲+SMIR组(Pina+Gli组)、格列苯脲+SMIR组(Gli组)等7组。检测各组机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)，Western blot/ELISA法检测脊髓JNK/MCP-1蛋白表达。结果：(1) 与Sham组相比，SMIR组MWT在术后3 d开始降低(P<0.01)，并持续21 d(P<0.001)以上；(2) SMIR术后持续显著上调脊髓JNK/MCP-1的表达(P<0.01)；(3) 鞘内注射吡那地尔显著下调术后SMIR诱导的脊髓JNK/MCP-1表达(P<0.01)和上调MWT(P<0.01)，格列苯脲能阻断吡那地尔所引起的上述变化(P<0.05)。结论：吡那地尔能抑制切割及牵拉皮肤肌肉所致的术后持续性疼痛，其机制可能与抑制JNK/MCP-1的上调有关。

术后持续性疼痛；吡那地尔；JNK/MCP-1；脊髓；大鼠

临床上10%～50%的患者随着术后炎症的消退或者组织痊愈，存在术后慢性持续性疼痛[1]，因此术后急性痛转为慢性痛机制的研究成为重要课题之一。ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium,KATP)广泛分布在中枢神经系统，调节细胞膜兴奋性和神经递质的释放，对神经系统起到保护作用，激活KATP可介导镇痛作用[2-3]。c-Jun氨基末端激酶(JNK)在脊髓星状胶质细胞持续激活可产生中枢敏化，JNK/MCP-1的活化是神经病理性痛形成的关键，抑制其活化可减轻痛觉过敏[4]。本研究观察KATP开放剂吡那地尔对术后持续性疼痛大鼠脊髓JNK/MCP-1变化的影响，探讨激活KATP产生镇痛的作用及其可能机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物

本研究经南通大学实验动物保护和使用伦理委员会批准。SPF级SD雄性大鼠35只南通大学实验动物中心，许可证号：SCXK(苏)2008-0010，鼠龄7～9周，质量200～250 g。……