基于点击化学反应的半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗HBV活性

袁 洁, 刘青川, 徐广灿, 梁光义, 徐必学

(1. 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵阳 550002;2. 中国人民解放军第三○二医院, 北京 100039;3. 贵阳中医学院, 贵阳 550002; 4. 新疆医科大学厚博学院, 克拉玛依 834000)



基于点击化学反应的半乳糖糖基化马蹄金素衍生物的合成及抗HBV活性

袁 洁1,4, 刘青川2, 徐广灿1,3, 梁光义1,3, 徐必学1

(1. 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室, 贵阳 550002;2. 中国人民解放军第三○二医院, 北京 100039;3. 贵阳中医学院, 贵阳 550002; 4. 新疆医科大学厚博学院, 克拉玛依 834000)

以D-半乳糖和二缩三乙二醇为原料, 经乙酰化、 糖基化和叠氮化钠取代等反应合成了带叠氮连接臂的半乳糖配基, 通过点击化学反应将其与炔丙基修饰的马蹄金素(MTS)衍生物进行连接, 设计合成了6个具有潜在肝靶向性的半乳糖糖基化MTS衍生物. 通过1H NMR,13C NMR,1H-1H COSY, HMQC, DEPT和ESI-MS对其结构进行了表征; 采用HepG2 2.2.15细胞模型初步评价了目标化合物的抗乙型肝炎病毒(HBV)活性. 结果表明, 所有目标化合物对HBV DNA的复制均有抑制作用, 且具有一定的量效关系; 化合物15f在50 μg/mL浓度下对HepG2 2.2.15细胞株的抑制率为83%, 具有进一步研究的价值.

肝靶向; 半乳糖; 马蹄金素衍生物; 点击化学; 抗HBV活性

乙型肝炎病毒(HBV)感染已呈世界流行趋势, 全球每年约有65万人死于HBV感染所引起的肝衰竭、 肝硬化和肝癌(HCC)[1]. 迄今, 临床上还未有能彻底治愈乙型肝炎的有效药物[2]. 因此, 寻求新型的抗HBV药物对于乙型肝炎患者的治疗具有重大意义. 本研究组前期对从贵州民族药马蹄金中分离得到的马蹄金素……