幽门螺杆菌感染与保定地区原发性青光眼的相关性

张士宏 都艳红 王艳新 丁 洁 姚雪辉

(保定市第二中心医院眼科，河北 涿州 072750)



幽门螺杆菌感染与保定地区原发性青光眼的相关性

张士宏 都艳红 王艳新 丁 洁 姚雪辉

(保定市第二中心医院眼科，河北 涿州 072750)

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与原发性闭型青光眼(PACG)及原发性开角型青光眼(POAG)的相关性。方法 选取保定地区2013年5月至2016年5月83例POAG患者、82例PACG患者及50例健康志愿者，所有受试者均接受14C-尿素呼气试验进行Hp检测，同时所有患者均进行光学相干断层成像(OCT)检查视网膜神经纤维层(RNFL)厚度。结果 POAG组、PACG组、健康对照组14C-尿素呼气试验Hp阳性率分别为73.5%、52.4%、34.0%，组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)；大、中、小视盘RNFL全周厚度在三组间差异具有统计学意义(P<0.05)，与健康对照组比较，POAG组与PACG组的大、中、小视盘RNFL全周厚度均明显减小(P<0.05)，且POAG组明显低于PACG组(P<0.05)；直线相关分析发现，POAG组Hp浓度与RNFL厚度呈负相关(r=-0.488，P<0.05)；PACG组也呈现负相关关系，但是无统计学意义(r=-0.013，P>0.05)。结论 保定地区POAG与Hp感染可能密切相关，可能Hp感染为POAG的重要危险因素。

幽门螺杆菌；原发性青光眼

我国属于幽门螺杆菌(Hp)感染高发国家，平均59%的自然人有Hp感染可能，但各个地区的Hp感染阳性率有所差异〔1〕。原发性闭角型青光眼(PACG)与原发性开角型青光眼(POAG)是两种青光眼类型，目前，前者的发病机制已被人们较好地掌握，而后者仍是困扰青光眼研究领域的一个难题〔2〕。POAG属于慢性视神经损害疾病，血管调节功能改变、局部缺血、血液黏稠度增高等多方面因素均可导致视神经进行性退变，并可引起视网膜神经纤维层(RNFL)厚度改变。近年的报道表明Hp感染也积极参与到了睑缘炎、青光眼、干眼等一些眼疾的发生、进展中，推测可能与Hp感染激活免疫反应、释放大量炎性介质而导致多种慢性炎症性眼疾有关〔3，4〕。本文旨在探讨保定地区Hp感染与原发性青光眼的相关性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取保定地区2013年5月至2016年5月165例原发性青光眼患者，入选标准：①年龄50～70岁，且为保定本地人口；②经常规超声生物显微镜进行眼部检查证实为PACG或POAG，经视力检查、眼底检查、裂隙灯检查、眼压检查、视野检查等眼部检查，均符合全国青光眼学组通过的相关诊断标；③无既往眼科手术史，无流行性结膜炎、葡萄膜炎等其他眼疾；④无心肝肾严重损害疾病；⑤近1个月内没有使用对Hp敏感的药物；⑥本研究经伦理委员会批准，且所有患者均知情同意。同时选取同期50例健康志愿者作为健康对照组，三组的性别、年龄、体重指数(BMI)比较无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别n男/女年龄(岁)病程(年)BMI(kg/m2)POAG组8339/4452～69(60.3±4.1)0.5～6(3.3±1.4)19.1～24.2(20.3±4.1)PACG组8240/4251～67(59.7±3.7)0.4～5(3.1±1.1)18.9～23.9(20.1±5.5)健康对照组5024/2647～64(53.4±2.5)-18.7～24.0(20.3±3.9)t或χ2/P值-0.803/0.2341.574/0.0980.793/0.3620.682/0.412

1.2 方法 所有受试对象均接受14C-尿素呼气试验进行Hp检测，检测前禁食至少3 h，然后予14C-尿素胶囊1粒温水吞服，10～15 min后对呼气卡呼气，当指示片由蓝变白时停止呼气，完成采样，最后将呼气卡插进检测仪得出Hp浓度。

Hp浓度结果判断〔5〕：①阳性：14C 150～499 dpm/mmol CO2时，可判定受试者为(+)；14C 500～1 499 dpm/mmol CO2时，可判定受试者为；③14C 1 500～2 499 dpm/mmol CO2时，可判定受试者为；④阴性：14C <149 dpm/mmol CO2时为阴性或不确定。

同时所有患者均进行光学相干断层成像(OCT)检查RNFL厚度，根据患者的屈光情况，选择合适的测试模式，患者取坐位，无需散瞳，指导患者注视测试镜头内的黄红色闪烁内固视点，对于内固视有障碍者换红色闪烁外固视，进入快速RNFL厚度扫描模式，调节视盘至扫描环的中心，扫描环直径3.4 mm，连续扫描，选择信号强度与图像质量最佳的图像进行保存，由软件测量出RNFL厚度。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0软件，计量资料多组间比较采用单因素方差分析(F检验)，采用SNP-q进行两两比较；计数资料采用χ2检验，采用Pearson法进行相关性分析。

2 结 果

2.1 三组14C-尿素呼气试验Hp阳性率比较 POAG组、PACG组、健康对照组14C-尿素呼气试验Hp阳性率分别为73.5%(61/83)、52.4%(43/82)、34.0%(17/50)，差异具有统计学意义(χ2=20.574，P<0.05)，POAG组与PACG组的Hp阳性率明显高于对照组(χ2=17.383，9.41，P<0.01)，而其中POAG组明显高于PACG组(χ2=13.444，P<0.01)。

2.2 两组患者视盘RNFL厚度比较 大视盘、中视盘、小视盘RNFL全周厚度在三组间具有统计学差异(P<0.05)。与健康对照组比较，POAG组与PACG组的大、中、小视盘RNFL全周厚度均明显减小(P<0.05)，POAG组明显低于PACG组(P<0.05)。见表2。

组别n大视盘中视盘小视盘POAG组8367.31±11.2881.44±16.0384.51±14.27PACG组8284.28±21.0493.88±16.73100.92±20.08健康对照组50106.44±18.31110.49±31.91111.28±28.64F/P值-4.563/0.0125.672/0.0053.261/0.034

2.3 两组患者Hp浓度与视盘RNFL厚度相关性分析 直线相关分析发现，POAG组Hp浓度与RNFL厚度呈负相关(r=-0.488，P<0.05)；PACG组也呈现负相关关系，但是无统计学意义(r=-0.013，P>0.05)。

3 讨 论

青光眼是多种多样的眼部紊乱疾病发展的最终结局，病理学发展特征为视网膜神经节细胞丢失，从而造成RNFL厚度变薄且视盘凹陷，严重威胁着患者的视功能且致盲不可逆性，近些年一直是眼科研究领域关注的焦点〔6〕。目前虽然已经意识到青光眼与眼压升高有关，眼压越高与青光眼发病率或者复发率明显升高，但是对于诱导青光眼性视功能损害的易感因素的认识还是十分局限。由于大部分POAG患者早期缺乏明显的症状，所以当确诊时，RNFL一般已进入不可逆性损害的地步〔7〕。据WHO统计显示〔8〕，全球每年的新增POAG患者多达200万左右，而在美国的青光眼中POAG占重比高达60%～70%；而我国因不断上升的POAG发生率也正逐渐成为POAG的重灾区。病理结果表明，缺血、眼压升高等多个因素都会引起以视网膜神经节细胞为主的损害，进而造成RNFL厚度进行性改变甚至萎缩〔9〕。

Hp是具有代表性的微需氧革兰阴性螺旋杆菌，也是全球感染率最高的一种细菌，可通过鞭毛、内毒素、蛋白酶、尿素酶、黏附素等协作诱发一系列病变，具有多种毒力因子〔10〕。近年来，Hp在眼部疾病中的影响越来越受关注，国外研究显示，Hp与青光眼有明显的关系〔11〕，随后，大量的国内外研究也都一致证实二者相关〔12〕。

本文研究发现，保定地区青光眼与Hp感染相关，Hp浓度越高RNFL厚度越薄，POAG发病率越高，分析原因Hp感染可以激活炎症介质及血管活性物质的释放。同时Hp感染可以氧化应激反应和循环脂质过氧化物，并且导致细胞凋亡及青光眼视神经节细胞凋亡等。Hp感染与PACG患者之间相关性不是很明显，分析原因可能存在环境地区影响，或者样本例数较小所致，也可能二者之间真的无相关性，对于实际意义还需要更加深层次验证或者研究。

1 彭 波，张千帆，范永琦，等.幽门螺杆菌感染与原发性开角型青光眼的关系〔J〕.白求恩军医学院学报，2012；10(6)：459-61.

2 徐家窈，陈海波，史贻玉，等.羊膜移植联合低浓度丝裂霉素治疗原发性青光眼的临床疗效〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(20)：3902-4，3911.

3 谢 静，王 辉，谢林英，等.青光眼视网膜神经纤维层厚度变化及其与视野缺损的相关性〔J〕.眼科新进展，2015；35(12)：1163-5，1169.

4 Chen HY，Lin CL，Chen WC，etal.Does Helicobacter pylori eradication reduce the risk of open angle glaucoma in patients with peptic ulcer disease〔J〕.Medicine(Baltimore)，2015；94(39)：e1578.

5 刘 佳，李 岩.原发性青光眼初诊患者心理特征的调查量表分析〔J〕.中华实验眼科杂志，2015；33(3)：255-8.

6 Tuzcu EA，Aydogan F，Motor VK，etal.Investigation of the association between glaucoma and Helicobacter pylori infection using the14C-urea breath test〔J〕.Arq Bras Oftalmol，2015；78(4)：229-31.

7 白 璐，马英杰，冯素萍，等.幽门螺杆菌感染与反流性食管炎的相关性分析〔J〕.中华医院感染学杂志，2014；24(6)：1438-9，1442.

8 Han JC，Eo DR，Lee TK，etal.Does glaucoma share common pathogenesis with branch retinal vein occlusion〔J〕?PLoS One，2016；11(6)：e0156966.

9 洪 滔，李晓玲，高永博，等.幽门螺杆菌感染与复发性口腔溃疡的相关性研究〔J〕.中华医院感染学杂志，2014；24(6)：1440-2.

10 Zavos C，Kountouras J，Sakkias G，etal.Histological presence of Helicobacter pylori bacteria in the trabeculum and iris of patients withprimary open-angle glaucoma〔J〕.Ophthalmic Res，2012；47(3)：150-6.

11 Ding C，Zeng J.Author response：helicobacter pylori-related impact on glaucoma pathophysiology〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci，2016；57(4)：2261.

12 高 波，郝晨宇.原发性闭角型青光眼患者术后出现恶性青光眼的危险因素分析〔J〕.中国基层医药，2016；23(7)：1036-40.

〔2015-12-14修回〕

(编辑 袁左鸣)

张士宏(1973-)，女，副主任医师，主要从事眼科临床方面的研究。

R77

A

1005-9202(2016)23-5962-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.081