2型糖尿病足部溃疡患者血栓素A2表达水平及相关因素研究

黄水庆

广州市第一人民医院内分泌科（广州 510180）

·临床诊疗·

2型糖尿病足部溃疡患者血栓素A2表达水平及相关因素研究

黄水庆

广州市第一人民医院内分泌科（广州 510180）

目的 了解DFU患者的TXA2表达水平的变化及其影响因素，并讨论其与糖尿病血管病变的严重程度的相关性。方法 选择我院内分泌科2009年6月—2012年12月收治的2型糖尿病足部溃疡并坏疽形成的患者共30例、DFU非坏疽组38例、无DFU的2型糖尿病组患者40例，收集其一般资料及检查结果。分析TXA2的表达水平与其他资料的关系。并采用相关分析TXA2的稳定代谢产物TXB2水平升高的危险因素。结果 年龄、糖尿病病程、吸烟、BMI、血浆白蛋白与TXB2水平相关。结论 2型糖尿病足部溃疡患者的血浆血栓素A2水平显著增高，并且表达水平与病情严重程度相关，且与糖尿病病程、血脂、血糖、血胰岛素、胰岛素抵抗指数水平、血压控制水平等呈明显相关关系。提示其可作为2型糖尿病患者血管内皮功能及动脉硬化的早期反映。

糖尿病足部溃疡 血栓素 A2 血栓素 B2

糖尿病足是由于糖尿病血管、神经病变引起下肢异常的总称，因合并感染引起肢端坏疽者称糖尿病肢端坏疽，是糖尿病足发展的一个严重阶段［1］。有研究显示，近七成的T2DM患者经过药物治疗后血糖仍无法达标［2］。糖尿病患者下肢截肢的相对危险是非糖尿病患者的40倍，大约85%的截肢是由于足溃疡引发的［3］。糖尿病足是一种严重威胁糖尿病患者的并发症，给患者及其家庭、社会造成严重影响和负担，在美国，大约3%糖尿病患者有足部溃疡，而我国的有关调查显示糖尿病足占住院糖尿病病人的2.45%。因此，对于糖尿病足的早期识别及预防研究十分重要。血管病变是糖尿病足发病的重要原因之一，血管病变的病理基础主要是下肢动脉血管硬化、循环舒缩功能异常、血小板凝聚增加、凝血异常而形成血栓等。而血栓素A2在血管病变的发生发展中起重要的作用。因此，研究血栓素A2在2型糖尿病患者中的水平改变并探讨其影响因素具有重要的临床意义。

1 资料与方法

1.1 入选人群 选择我院内分泌科2009年6月—2012年12月收治的2型糖尿病足部溃疡并坏疽形成的患者共30例，其中男14例，女16例，平均年龄（56.34±6.24）岁，DFU非坏疽组38例:其中男18例，女20例，平均年龄（57.24±6.62）岁，无DFU的高危2型糖尿病组患者40例:其中男20例，女20例，平均年龄（55.84±6.91）岁。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:2型糖尿病诊断符合1999 WHO诊断与分型标准。糖尿病足（DF）的诊断标准符合1999年国际DF工作组（IDF）的定义。糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病的确定均符合《中国糖尿病防治指南》［4］，签署书面知情同意书。无血液系统疾病，无恶心肿瘤等，肝肾功能正常。排除标准:糖尿病酮症酸中毒或高渗性昏迷等急性并发症者；合并原发性肾小球疾病者；合并皮质醇增多症、甲状腺功能异常或其他内分泌系统疾病；长期大量使用噻嗪类利尿剂、糖皮质激素等影响糖脂代谢的药物者；有肝肾、心脏功能不全或其他严重疾病者；接受过或正在接受胰岛素治疗；受试者两周内曾服用过阿司匹林、消炎痛等影响前列腺素合成的药物。

1.3 资料收集方法 根据研究的需要，设计了《糖尿病足患者及其危险因素调查表》对观察对象进行问卷调查，记录一般资料及体格、实验室检查结果。主要的一般资料包括:姓名、性别、年龄、出生年月、单位、联系电话；吸烟情况、饮酒情况、运动情况、睡眠情况，糖尿病病程、高血压病程及最高血压等。并抽血采集其血脂、血糖等资料。采用西门子ACUSON Aspen二维彩色超声心动图仪测定ABI。

1.4 血栓素A2的测定 由于TXA2很不稳定，生物半衰期约30秒，所以采用其稳定代谢产物TXB2来判断TXA2的血浆浓度。采用放射免疫分析测定其浓度。

1.5 统计学方法 本文中所有定量变量用平均数±标准差表示，定性变量用构成百分比表示，多组资料的比较采用单因素方差分析（one-wayANOVA）。两两比较采用LSD法。定性资料间的比较采用卡方检验。非正态资料采用自然对数（ln）转换为正态分布。对影响TXA2水平的因素先采用单因素直线相关分。所有数据的统计分析均用SPSS 19.0软件进行。检验标准双侧P＜0.05为统计学上有统计学意义。

2 结 果

2.1 研究对象基线特征 3组患者的糖尿病病程、高血压病程、最高收缩压、BMI、收缩压、舒张压、血浆白蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、胰岛素抵抗指数、肌酐、踝肱指数及内皮依赖性舒张功能的比较。

2.2 不同病情严重程度2型糖尿病足部溃疡患者的TXA2水平的改变 因TXA2半衰期极短，所以采用其代谢终产物TXB2来表示TXA2的水平变化，按照 Wanger分期，病情程度越重的患者其TXB2水平越高:见表1所示:

表1 不同Wanger分期的TXB2水平比较（pg/mL）

2.3 TXA2水平与血糖控制的关系 根据测的TXB2、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素及胰岛素抵抗指数，分析TXA2水平与血糖控制的关系，见表2。

表2 TXB2水平与血糖控制的关系

3 讨 论

糖尿病可与多种疾病并存或互相影响，据资料显示，2型糖尿病患者是胰腺癌患病高危人群，CAl99与长期血糖控制不佳存在相关［5］。糖尿病患者非酒精性脂肪肝发病率明显升高，循证医学已证实其发生与糖尿病大血管病变有着密切相关［6］。糖尿病同时导致多种血管、神经并发症中，DFU病程严重，预后差，给社会经济带来沉重负担，而DFU的发生包括多种病因:①神经病病变:感觉、运动和自主神经病变；②血管病变；③循环障碍；④免疫障碍；⑤皮肤中促进皮肤生长的胰岛素生长因子-1（IGF-1）减少［7］。其中，DFU最主要的病变是神经-血管病变。神经营养障碍和缺血是糖尿病患者发生足部溃疡的主要原因，两者往往同时并存，而继发感染则是促进足部溃疡恶化、导致坏疽的重要因素。糖尿病患者长期慢性持续的高血糖，不仅通过增加山梨醇的产生，使AGEs的生成增加，而且糖尿病所合并的大血管病变和微血管并发症，特别是微小血管异常，在一定程度上加重了神经营养障碍和缺血性神经炎。包括了感觉、运动、植物神经病变，从而引起足部触觉、痛觉、温觉等保护性功能减退、弓形足的形成、足部微循环调节异常，以致足部溃疡的发生。

血栓素A2（TXA2）是由激活的血小板生成并具有促血栓形成性能:TXA2在水溶液中是非常不稳定的，因为它是在约30秒内水解的无生物活性的血栓素B2（TXB2）。血栓素A2是公知的血管收缩剂和组织损伤和炎症过程中的介质，与其特异TXA2受体（TXA2R）结合，诱导血小板聚集，收缩血管和呼吸道平滑肌，刺激血管平滑肌有丝分裂和肥大，在多种疾病包括糖尿病足的发病机制中起重要作用。TXA2主要通过激活血栓素A2受体，强烈诱导血小板聚集，使平滑肌收缩和增殖并在多种疾病的发病机制中起重要作用。血栓素A2作用于细胞膜TXA2受体引起细胞收缩、分泌、增殖、游走等生物效应，具有强烈的缩血管和促血小板聚集的作用，为血栓形成、休克、高血压、动脉粥样硬化、哮喘、肾衰、肺动脉高压等疾病的重要致病因子［8-9］。

血管病变的原因是与体内内分泌异常、微量元素平衡失调、代谢紊乱所致的血管内皮损伤、血液流变学异常、凝血功能亢进和抗凝血功能低下及血小板粘附、聚集、释放反应和促凝活性增强以及前列环素（PGI2）合成减少和血栓素（TXA2）生成增多等因素有关。TXA2-PGI2失衡是动脉粥样硬化发生发展机制中的重要因素，已有多个动物实验及临床研究表明糖尿病及血管并发症中存在明显的TXA2和PGI2的合成异常，表现为TXA2的合成增加而以PGI2的合成减少，TXA2/PGI2比值升高［10］。

综上所述，2型糖尿病足部溃疡患者的血浆血栓素A2表达水平显著增高，血浆血栓素A2表达水平与病情严重程度相关，且与糖尿病病程、血脂、血糖、血胰岛素、胰岛素抵抗指数水平、血压控制水平等呈明显相关关系。提示其可作为2型糖尿病患者血管内皮功能及动脉硬化的早期反映。我们认为，在临床上运用血栓素合成酶抑制剂，理论上有助于改善2型糖尿病患者循环情况，并加速糖尿病足溃疡的愈合。

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10.3969/j.issn.1000-8535.2016.01.020

2015-09-24）