利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及机制

夏小慧，陈娟，张日东，章向成，张红，李伟

(1徐州医学院，江苏徐州221000；2南京医科大学附属淮安第一人民医院；3徐州医学院附属医院)

·基础研究·

利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及机制

夏小慧1，陈娟2，张日东2，章向成2，张红2，李伟3

(1徐州医学院，江苏徐州221000；2南京医科大学附属淮安第一人民医院；3徐州医学院附属医院)

目的 探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾损伤的影响及其作用机制。方法 将40只雄性SD大鼠随机均分为四组，模型组及观察组给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型，观察组、利拉鲁肽组给予腹腔注射利拉鲁肽200 μg/(kg·d)，模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水，均连续注射8周。药物干预8周结束时收集各组24 h尿液，计算尿白蛋白/肌酐、体质量及血清糖化血红蛋白(HbA1c)，采用HE、六胺银染色观察肾组织形态，采用免疫组化法检测肾小球及肾小管CD14阳性细胞的累积光密度(IOD)值，采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-6，采用Western blotting法检测核转录因子κB(NF-κB)、细胞黏附因子1(ICAM-1)及胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)蛋白表达。结果 与对照组和利拉鲁肽组比较，模型组和观察组体质量减低、血清HbA1c水平及尿白蛋白/肌酐升高(P均<0.01)，且观察组尿白蛋白/肌酐低于模型组(P<0.01)。光镜下观察到模型组肾小球体积增大，肾小球及肾小管细胞数目增多；观察组肾小管和肾小球损害明显减轻，肾小球及肾小管细胞数量下降，银染颗粒明显减少。模型组肾组织CD14的IOD值及血清TNF-α、1L-6、IL-1β水平均较对照组、利拉鲁肽组升高，观察组上述指标均较模型组降低(P<0.05或<0.01)。与模型组比较，观察组肾组织NF-κB、ICAM-1蛋白相对表达量减低，GLP-1R蛋白相对表达量升高；组间比较P均<0.05。结论 利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠肾损伤，抑制NF-κB活化后介导的炎症反应、促进GLP-1R分泌可能是其作用机制。

糖尿病肾病；利拉鲁肽；核转录因子κB；细胞黏附因子1；胰高血糖素样肽1受体；大鼠

糖尿病肾病(DKD)是导致糖尿病患者致残和致死的主要原因之一[1]，其发生机制主要包括高血糖直接损伤肾脏、晚期糖基化终末产物堆积、多元醇通路激活、氧化应激及蛋白激酶通路激活等[2,3]；此外，高血糖所致炎症反应可加速细胞外基质的分泌及肾脏细胞的损伤，参与DKD的发生、发展[4]。……