慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织JNK/SAPK水平变化及意义

田雪，张杏怡，李锋，肖辉，周新

(上海交通大学附属第一人民医院，上海200080)



慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织JNK/SAPK水平变化及意义

田雪，张杏怡，李锋，肖辉，周新

(上海交通大学附属第一人民医院，上海200080)

目的 探讨C-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)/应激激活蛋白激酶(SAPK)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的水平变化及意义。方法 16只Ⅱ级Wistar雄性大鼠随机分为对照组和COPD组。对照组不予任何处理，COPD组给予烟熏刺激，造成大鼠COPD动物模型。造模成功后，光镜下观察肺组织病理，动物肺功能检测仪检测肺功能，ELISA法检测大鼠肺组织TNF-α水平，免疫组化法检测肺组织JNK/SAPK表达，RT-PCR检测肺组织JNK/SAPK mRNA表达水平。结果 COPD组光镜下出现了大量炎性细胞浸润，部分肺泡融合，肺泡数量减少，证明COPD造模成功。与对照组比较，COPD组第0.3秒用力呼气容积与用力呼气容积的比值降低，呼气阻力、吸气阻力升高，动态顺应性下降(P<0.05或<0.01)，TNF-α升高(P<0.05)；免疫组化结果显示，COPD组肺组织中JNK/SAPK蛋白表达高于对照组(P均<0.05)。RT-PCR结果显示，与对照组相比，COPD组JNK/SAPK mRNA水平升高(P均<0.05)。JNK/SAPK mRNA表达水平与TNF-α呈正相关(r=0.751,P<0.05)。结论 烟雾诱导的COPD大鼠JNK/SAPK水平升高，其可能通过激活烟雾诱导的炎症因子，导致气道炎症和肺气肿,促进COPD发生。

慢性阻塞性肺疾病；C-Jun氨基末端蛋白激酶；应激激活蛋白激酶；作用机制

C-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)/应激激活蛋白激酶(SAPK)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，为哺乳动物丝裂素活化蛋白激酶家族中的一员。胞外多种刺激信号，如生长因子、细胞因子、环境应激，促使JNK/SAPK磷酸化，使其从细胞质中移位到细胞核，与其下游核转录因子NF-κB、ATF2或c-Jun的氨基末端区域结合，使转录因子的活性区域发生磷酸化，促进相关基因表达，提高核转录能力，介导细胞生长、基因转化、细胞分化和细胞凋亡等多种生物学效应[1]。JNK/SAPK被激活后，能通过不同的下游分子调控机体和细胞的各种功能，如mRNA转录、蛋白合成、线粒体功能等，其中很重要的一项功能是调控细胞自噬[2,3]。……