2,3-吲哚醌对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y侵袭转移的影响及机制

魏尧悦，侯琳

(青岛大学医学院生物化学与分子生物学教研室, 山东青岛 266021)



2,3-吲哚醌对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y侵袭转移的影响及机制

魏尧悦，侯琳

(青岛大学医学院生物化学与分子生物学教研室, 山东青岛 266021)

目的 探讨2,3-吲哚醌对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y侵袭转移的影响及机制。方法 体外培养SH-SY5Y细胞，用不同浓度(50、100、200、300 μmol/L)的2,3-吲哚醌处理细胞48 h, 并设不加药物处理的细胞作为对照组，CCK-8法检测细胞活性，筛选合适的2,3-吲哚醌浓度；用吖啶橙染色法检测对照组和 200 μmol/L 2,3-吲哚醌处理组(加药组)的自噬溶酶体细胞数量；将细胞分别用50、100、200、300 μmol/L 2,3-吲哚醌处理(加药组)，并设空白对照,48 h后用Western blotting法检测自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ的表达水平,Transwell小室试验检测细胞的侵袭能力，划痕试验检测细胞迁移能力。结果 与对照组相比，随着2,3-吲哚醌浓度的升高，细胞A450值降低，药物对细胞的抑制率升高(P<0.05或<0.01)。吖啶橙染色结果显示，与对照组相比，加药组产生自噬溶酶体的细胞数增多(P<0.01)。Western blotting结果显示，与空白对照比较，随着药物浓度增加，加药组LC3-Ⅱ表达增多(P<0.05或<0.01);Transwell小室试验和划痕试验表明，随着2,3-吲哚醌浓度的增加，SH-SY5Y细胞侵袭转移能力逐渐减弱(P均<0.05)。结论 2,3-吲哚醌可能通过诱导神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y自噬,从而抑制其侵袭转移。

神经母细胞瘤；SH-SY5Y细胞；2,3-吲哚醌；侵袭；转移

神经母细胞瘤是儿童最常见实体瘤，近50%发生在一岁左右的婴幼儿[1]，其起源于胚胎期交感神经系统神经嵴细胞，是小儿癌症死亡的首要原因，占所有儿童癌症病死率的13%[2]。神经母细胞瘤的最显著特点是其临床异质性，约有一半的病例被列为高风险，尽管使用多种方法治疗仍然只有40%左右的生存率[1]。2,3-吲哚醌不仅作为一种海洋活性药物发挥抗癌作用，而且是人体内源性物质，其具有多种药理学活性，如保护神经、抗菌、抗病毒等[3]。研究表明，2,3-吲哚醌可以抑制神经母细胞瘤细胞侵袭转移，其机制可能与下调MMP-2和MMP-9表达有关[4]，但未见有关2,3-吲哚醌对神经母细胞瘤细胞自噬及侵袭转移影响的报道。……