白细胞介素37对食管癌细胞增殖、迁移、炎症反应的影响及其机制

刘良忠,李小红,马楼艳,胡建蛾,张力,邓超,李刚,张军

(1重庆三峡中心医院，重庆404000；2西安市第九医院)



·基础研究·

白细胞介素37对食管癌细胞增殖、迁移、炎症反应的影响及其机制

刘良忠1,李小红1,马楼艳2,胡建蛾1,张力1,邓超1,李刚1,张军1

(1重庆三峡中心医院，重庆404000；2西安市第九医院)

目的 探讨白细胞介素37(IL-37)对食管癌细胞增殖、迁移、炎症反应的影响及其可能的分子机制。方法 用不同浓度(0、10、50、100 ng/mL)的重组IL-37蛋白分别处理食管癌细胞Eca-109和TE-1 24、48、72 h，MTT法检测其对细胞增殖率的影响；用100 ng/mL的重组人IL-37蛋白(IL-37组)干预两种细胞株，对照组加入等量培养基，24 h后Transwell侵袭小室试验检测迁移细胞数目，流式细胞术检测细胞凋亡率，RT-PCR检测肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-1β和IL-6的表达，Western blotting法检测pSTAT3 Y705、Bcl-2和Caspase-3的表达；两种细胞株分别转染pcDNA3.1空质粒(对照组)、pcDNA3.1-IL-6质粒(IL-6组)，IL-6+IL-37组转染pcDNA3.1-IL-6质粒24 h后换含100 ng/mL重组人IL-37蛋白的培养基培养24 h,检测TNF-α、IL-1β、IL-6、pSTAT3 Y705、Bcl-2和Caspase-3的表达。结果 与其他浓度相比，100 ng/mL IL-37对细胞增殖具有明显的抑制效果(P均<0.05)。Eca-109和TE-1细胞中，与对照组相比，IL-37组中的迁移数目均明显减少，凋亡率均明显增加(P均<0.05)。IL-37组中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA,pSTAT3 Y705、Bcl-2蛋白表达均降低(P均<0.05)，Caspase-3的表达增加(P均<0.05)。与对照组及IL-37+IL-6组比较，IL-6组pSTAT3Y 705和Bcl-2蛋白的表达增加，Caspase-3蛋白表达降低(P均<0.05)。结论 IL-37能够抑制食管癌细胞的增殖、迁移及炎症反应，并促进细胞凋亡，这些作用可能是通过IL-6/STAT3信号通路发挥作用。

食管肿瘤；白细胞介素37；细胞增殖；炎症；IL-6/STAT3信号通路

食管癌是全球最常见的恶性肿瘤，尽管目前该疾病在治疗方法上有了很大进展，但是仍有超过40%的食管癌患者术后出现复发[1]，因此迫切需要探索新的治疗药物。白细胞介素37(IL-37)是最新发现的IL-1家族的一员，是先天性免疫反应和获得性免疫反应的抑制剂。已经发现，IL-37在结肠炎[2]、关节炎、银屑病[3]等炎症性疾病中表现出明显的抗炎作用。近年研究发现，IL-37也具有明显的抗肿瘤活性[4, 5]，但是IL-37在食管癌中的作用及机制还不清楚。2016年1月～2016年7月，本文进行了相关探讨。……