缺血性脑卒中溶栓后出血性转化的研究进展

廖艳 李光勤



缺血性脑卒中溶栓后出血性转化的研究进展

廖艳 李光勤

组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator，t-PA)溶栓治疗是急性缺血性脑卒中最有效的治疗方法。但t-PA溶栓治疗会显著增加出血性转化(hemorrhagic transformation,HT)的发生率，严重的出血性转化可导致病情急剧恶化，甚至死亡。美国国立神经疾病与卒中研究所在2004年的一项研究表明，脑梗死后3h内应用尿激酶(urokinase,UK)或t-PA治疗后的症状性出血性转化的发生率为11%[1]。急性脑卒中后自发出血性转化的发生率为10%～43%，应用t-PA或链激酶溶栓后出血性转化率提高2～3倍[2-4]。因此，了解溶栓后出血性转化相关因素对于临床治疗和预后判断很重要。

1 出血性转化分型

根据溶栓后影像学表现HT可分为出血性脑梗死(hemorrhagic infarct,HI)和脑实质血肿(parenchymal hematoma,PH)二类，包括4个亚型:(1)HI10围绕梗死灶边沿的小出血点；(2)HI20梗死灶内出血点融合，但没有占位效应；(3)PH10血肿体积<30%的梗死灶，仅有轻度占位效应；(4)PH20致密血肿体积>30%的梗死区，有明显占位效应,或在梗死灶以外任何部位有出血性损伤[5-6]。在大队列急性缺血性脑卒中研究观察中HI的发生率高于PH[7]。

2 出血性转化发生机制

溶栓治疗后出血转化的机制与闭塞血管再通后高灌注、侧支循环开放及严重脑梗死造成血管壁的缺血性损伤等因素有关。血管损害与神经血管单位内的基质蛋白水解有一定的关系，研究表明基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase, MMP-9)在脑缺血再灌注后表达过度，最新研究表明中性粒细胞在MMP-9发生的细胞过程及缺血性组织损伤起主要作用[8]。研究发现,t-PA可以诱导血管内皮细胞MMP的表达,导致出血并发症的发生。……