利福平治疗结核病的最佳剂量探索临床研究

2017-01-12 17:46BoereeMJ,DiaconAH,DawsonR
中国防痨杂志 2017年5期
关键词:负荷量利福平临床试验



·文献速览·

利福平治疗结核病的最佳剂量探索临床研究

Boeree MJ,Diacon AH,Dawson R,et al. A dose-ranging trial to optimize the dose of rifampin in the treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med,2015, 191(9):1058-1065.

背景 基于药物代谢动力学、毒性和成本考虑,人们在1971年推荐的利福平给药剂为量10 mg/kg。然而小鼠和人类的实验数据表明,增加利福平给药剂量可能会缩短结核病患者治疗的疗程,并减少耐药性的出现。本实验旨在评估利福平增加剂量后的安全性、耐受性及其药物代谢动力学和早期杀菌活性的特点。

方法 本实验是多剂量给药非盲Ⅱ期临床试验,于2011年6月至2012年4月间南非开普敦住院患者中选择18~65岁对抗结核药物敏感的初治涂阳肺结核患者,对于HIV检测阳性的入选者CD4细胞数均≥350个/μl。所有患者均接受为期2周的治疗,对照组8例患者按利福平标准治疗浓度10 mg/kg给药14 d;试验组分为4组,每组各15例患者,分别按20、25、30和35 mg/kg给药14 d。第1周均为利福平单药给药,第2周起所有患者加用标准剂量的异烟肼(5 mg/kg)、吡嗪酰胺(25~30 mg/kg)、乙胺丁醇(15~20 mg/kg),14 d后所有患者利福平改为标准剂量(10 mg/kg)继续治疗,在治疗的第3周、第12周进行临床评价及痰培养药物敏感性试验检测。

结果 一共发生了163起不良事件。53起不良事件与利福平无关,102起与利福平可能有关,8起确定与利福平有关。利福平单药治疗期间最常见的不良反应事件为:腹痛、呕吐、头痛、皮肤瘙痒。联合用药期间最常见的不良反应事件为:呕吐、头痛、尿酸升高、四肢疼痛、皮肤瘙痒。5组患者的1级和2级不良反应事件分布均匀,3件5级不良反应事件中有1件可能与利福平所致肝脏毒性相关。利福平的时间-浓度曲线下面积和血清浓度峰值与给药剂量呈超比例增加。治疗14 d后,在利福平给药剂量分别为10、20、25、30和35 mg/kg的5组患者的痰液中,细菌负荷量分别下降0.176、0.168、0.167、0.265和0.261 log10CFU/ml。

结论 按利福平35 mg/kg剂量给药2周是安全的并且耐受性良好。利福平的暴露浓度与给药剂量存在非线性的正相关,且没有明显的上限效应。同时,在给药剂量较高组患者中细菌负荷量下降程度大于预期。增加利福平给药剂量可能缩短对药物敏感的结核病患者的治疗疗程,下一步将开展深层次临床试验,以确定利福平的最佳给药剂量(临床试验号:NCT01392911)。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核(肺)重点实验室

沈彦恒 编译 孙勤 校审

(本文编辑:薛爱华)

10.3969/j.issn.1000-6621.2017.05.028

2017-04-04)

猜你喜欢
负荷量利福平临床试验
Journal of Gastroenterology and Hepatology|利福平可改善持续性肝细胞分泌衰竭患者的胆汁淤积
美国特战司令部参与抗衰药临床试验 合成一百余种新型NAD+增强剂
不同演替阶段马尾松林地表可燃物负荷量及其影响因子
品管圈在持续改进医疗器械临床试验全周期质量控制中的应用
体育教学运动负荷的调整与控制的探讨
利多卡因负荷量在分娩镇痛中的效果观察
参加临床试验,也要“顺道”
做事如做药
异烟肼和利福平治疗方案对单耐异烟肼或利福平肺结核患者的治疗效果分析
舞蹈训练负荷对学生机体产生的影响及负荷量安排建议