加巴喷丁及普瑞巴林治疗慢性瘙痒的研究进展

鞠延娇，尤艳明，谢志强

（北京大学第三医院，北京100191）

加巴喷丁及普瑞巴林治疗慢性瘙痒的研究进展

鞠延娇，尤艳明，谢志强

（北京大学第三医院，北京100191）

慢性瘙痒严重影响患者的身心健康和社会心理功能，常规外用药及口服抗组胺药通常治疗无效，促使临床医生不断深入探讨慢性瘙痒的机制，寻找替代治疗。加巴喷丁和普瑞巴林属于中枢神经系统活性药，可降低神经系统兴奋性，广泛用于治疗癫痫及神经性疼痛。近年大量文献报道这两种药物也可有效缓解多种原因引起的难治性瘙痒，如慢性肾病相关性瘙痒、神经病理性瘙痒、烧伤后瘙痒等，并且安全性高。

慢性瘙痒；加巴喷丁；普瑞巴林；神经机制

2 加巴喷丁/普瑞巴林的止痒机制

加巴喷丁和普瑞巴林都是γ氨基丁酸（GABA）类似物，但均无GABA活性，也不作用于GABA受体，两者对电压依赖性钙通道有较高的亲和力，并且亲脂性高，容易进入中枢神经系统（CNS）发挥作用[4]。目前推断加巴喷丁和普瑞巴林主要通过作用于突触前电压门控钙离子通道α2δ亚单位，减少神经元钙离子内流，从而降低神经元兴奋性，同时减少谷氨酸、降钙素原相关肽、P物质等兴奋性神经递质的释放，缓解瘙痒[3]。

电压门控钙离子通道α2δ亚单位有4个亚型，加巴喷丁和普瑞巴林主要与α2δ-1和α2δ-2两种亚型结合。尽管α2δ-1亚型也在骨骼肌、心肌等部位大量表达，但并不影响骨骼肌的兴奋收缩耦联机制，也不改变心血管功能。近年有文献报道加巴喷丁可显著抑制α2δ-1亚单位过度表达的小鼠神经元钙离子内流，但不影响野生型小鼠的钙离子内流[4]。……