癌基因诱发的DNA损伤反应与肿瘤生成

刘 力 （中国医学科学院基础医学研究所病原室，北京100005）

·肿瘤病因与转化医学·

癌基因诱发的DNA损伤反应与肿瘤生成

刘 力 （中国医学科学院基础医学研究所病原室，北京100005）

肿瘤的发生与癌基因的激活或抑癌基因的失活有着密不可分的关系．癌基因的活化及抑癌基因的抑制可引发细胞内染色体基因组的复制应激反应．持续的复制应激反应可导致双链DNA断裂或单链DNA复制中间体的产生，从而分别激活两个重要的DNA损伤反应（DDR）通路，即ATM和ATR通路．与此同时，DDR检查点在感知DNA损伤信号后，可诱发细胞周期阻滞．只有损伤的DNA在得以正确修复以后，细胞周期才能再次启动．在细胞发生肿瘤转化的情况下，癌基因在引发DNA损伤的同时，常通过多种途径抑制DDR反应，导致染色体异常的重组与分离，进而促进肿瘤的生成；而癌基因造成的持续的损伤反应，未通过DDR检验点，还可引发细胞的另外一种结局，即最终细胞的老化死亡．

肿瘤生成；癌基因；双链DNA断裂；DNA损伤反应

0 引言

在肿瘤治疗过程中，人们常采用化疗及放疗的方法诱发肿瘤细胞染色体基因组发生断裂，使肿瘤细胞无法修复这种损伤而死亡，从而达到肿瘤治疗的目的［1-2］．另一方面，环境中的致癌成分及长期的电离辐射所造成的DNA损伤也会导致人群中癌症患者的比例增加［3］．研究［4-6］显示，癌基因的过量表达或抑癌基因的失活也会诱发DNA损伤反应，并且这一过程与肿瘤的发生密切相关．DNA损伤除可由外界因素……