Sirtuins蛋白与肿瘤关系的研究进展

潘艳娜，李慧玉，郝新奇（郑州大学化学与分子工程学院，河南 郑州45000；上海电力学院数理学院，上海00090）

Sirtuins蛋白与肿瘤关系的研究进展

潘艳娜1，2，李慧玉2，郝新奇1（1郑州大学化学与分子工程学院，河南 郑州450001；2上海电力学院数理学院，上海200090）

Sirtuins是一类依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸NAD+的蛋白去乙酰化酶．Sirtuin蛋白家族通过与多种底物进行去乙酰化作用（包括组蛋白、转录因子和代谢酶）来调节转录、细胞存活、DNA损伤和修复以及寿命等多种生物过程．本文将分别对sirtuin家族成员作一介绍，总结有关sirtuins对于癌症在生物方面的主要发现，并从基因研究层面讨论sirtuins与肿瘤的关系．

Sirtuins；HDAC；去乙酰化；肿瘤；抑制剂

0 引言

表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达的可遗传的改变，包括DNA修饰、蛋白质翻译后修饰等［1］．常见的蛋白质翻译后修饰过程有磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等．近年来，人们对蛋白质翻译后修饰乙酰过程中经典的Ⅰ类和Ⅱ类组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）的研究较为透彻，已成为抗肿瘤药物设计的热门靶标，已有多个HDACs抑制剂被美国FDA批准上市用于肿瘤的治疗［2］，我国首个HDAC抑制剂西达本胺于2014年12月底被CFDA批准上市．

Sirtuins是一类依赖于NAD+和核心区域高度保守的蛋白去乙酰化酶和ADP核糖基转移酶［3］，在组蛋白的乙酰化／去乙酰化基因表达调控中起重要作用．哺乳动物中主要有七种sirtuins蛋白，即SIRT1-7，可与p53、FOXO、PGC-1α、NF-κB、Ku70等蛋白相互作用，参与细胞的应激反应系统，调节基因表达、DNA损伤修复、代谢和……