胆固醇代谢异常与相关角化异常性遗传性皮肤病研究进展

陈付英 李 明

胆固醇代谢异常与相关角化异常性遗传性皮肤病研究进展

陈付英 李 明

胆固醇(cholesterol)是含有环戊烷多氢菲骨架的一种脂质小分子,是维持细胞膜稳定性的一个重要成份，代谢异常会引起多种角化异常性遗传性皮肤病。本文就胆固醇代谢异常与相关角化异常性遗传性皮肤病的研究进展进行综述。

胆固醇代谢； 基因突变； 遗传性皮肤病

胆固醇代谢异常会导致一系列非常严重的疾病。胆固醇过多会引起动脉粥样硬化、脂肪肝、冠心病等疾病，胆固醇过少则不能存活。另外，编码胆固醇代谢通路中间产物的基因发生突变可能会引起一系列遗传性皮肤病，如非综合征型视网膜色素变性(Nonsyndromic retinitis pigmentosa)、汗孔角化症(Porokeratosis，PK)、毛囊性鱼鳞病伴随秃发和畏光综合征(Ichthyosis follicularis 、atrichia and photophobia，IFAP)、鱼鳞病(Ichthyosis)、先天性半侧发育不良、鱼鳞病样红斑及肢体缺陷综合征(Congenital hemidysplasia、ichthyosiform erythroderma、limb defects，CHILD综合征)、秃发性棘状毛囊角化病(Keratosis follocularis spinulosa decalvans, KFSD)等。本文主要就近期研究发现的参与胆固醇代谢的基因突变引起遗传性皮肤病的研究进展做一综述。

1 胆固醇代谢与调控过程

胆固醇是含有环戊烷多氢菲骨架的一种脂质小分子,是血脂的主要成份，另外，胆固醇也是维持细胞膜稳定性的一个重要成份。机体所需胆固醇可以由食物摄取也可以由自身合成。细胞以乙酰辅酶A为原料，中间产物甲羟戊酸辅酶A由3-羟基3-甲基戊二酸辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase，HMGCR)催化生成甲羟戊酸，胆固醇合成的关键酶甲羟戊酸激酶(Mevalonate kinase, MVK)催化其合成5-磷酸甲羟戊酸,戊酸脱羧……