SHH型髓母细胞瘤的发病机制及靶向抑制剂研究进展

杨涛 张弩 钟兴明

●综 述

SHH型髓母细胞瘤的发病机制及靶向抑制剂研究进展

杨涛 张弩 钟兴明

髓母细胞瘤（MB）是小脑里一种胚胎原性的恶性肿瘤，是儿童颅内肿瘤中较为常见的一种。目前已有4种MB的分子亚型被发现：WNT型、GroupⅢ型、GroupⅣ型和SHH型，其中以SHH型MB最为常见。SHH信号通路能够调控小脑细胞正常发育周期及细胞增殖，维持小脑正常的功能和结构，而SHH型MB的形成与SHH信号通路的异常表达有关。针对SHH信号通路靶向抑制剂的研究或将成为未来治疗MB的新方法。本文就SHH型MB的发病机制、基于SHH信号通路的靶向抑制剂的研究进展作一综述。

髓母细胞瘤 发病机制 靶向抑制剂 研究进展

髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）是小脑里一种胚胎原性的恶性肿瘤[1]，是儿童颅内肿瘤中较为常见的一种。遗传学研究发现，部分神经肿瘤综合征（如Gorlin综合征、Turcot综合征、Li-Fraumeni综合征、Rubinstein-Taybi综合征）具有遗传易感性，与MB的发生呈正相关[2-3]。WHO将MB从组织病理学上分为经典型、大细胞型、间变型、促结缔组织增生型和广泛结节型。临床医生一般根据MB复发或转移风险（患者年龄、手术切除范围、肿瘤转移情况、病理分型等）将患者分为高危险组和标准危险组。目前标准危险组经联合多种方法后治疗的存活率可达到80%，但高危险组的预后仍然很差[4]。此外，MB患者经积极治疗后即使存活，也会有一定的神经系统损伤或后遗症[5-7]。在MB所有的分子亚型中，SHH型较为常见，且MB与SHH信号通路的异常表达有关，针对SHH信号通路的靶向抑制剂治疗或将成为治疗SHH型MB的新方法。……