自噬的分子机制及其与中医的联系

李隽雨

·综述·

自噬的分子机制及其与中医的联系

李隽雨

自噬；肿瘤；中医药

自噬（autophagy）源于希腊语，是“自我消化”的意思。它是机体在低氧、饥饿、高温、细胞组织重构及细胞死亡等不同阶段中，真核细胞生物通过自我消化来获取生存所必需的营养和能量一种方式。自噬主要分为巨自噬、微自噬及分子伴侣介导的自噬等三种类型。被广为研究的多为巨自噬。近年来，自噬在肿瘤、糖尿病、心脏病、肾病等多个领域的研究越来越多，有望成为临床治疗的靶点，而被广泛运用到临床中。

1 自噬的分子机制

自噬是细胞胞浆内膜重排后包裹衰老的蛋白质和细胞器而成为自噬体，与溶酶体结合，形成自噬溶酶体，选择性地将其内受损、衰老、多余的蛋白质、细胞器等降解和再利用，随后由溶酶体将自噬体及其内容物降解的过程[1]。

参与自噬的基因被称作自噬相关基因（autophagy-ralated genes，Atg）[2]，至2015年已经有40多个自噬相关基因被发现[3]。由Atg1、Atg13、Atg17等组成的Atg1（酵母菌中蛋白）/ULK1（哺乳动物中同源蛋白）复合物是诱导自噬产生的重要正调控因子。它在正常情况下与雷帕霉素靶蛋白复合物（mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1）结合，抑制自噬的发生；当机体缺氧、营养不足时，二者分离，从而使自噬被激活[4]。有研究发现自噬的双层膜结构的来源可能与Atg9囊泡有关，其机制仍有待研究由Vps15、Atg6（酵母菌中蛋白）/Beclin1（哺乳动物中的同源蛋白）、Atg18等组成的磷脂酰肌醇三磷酸（PI3）激酶复合物能使PI3磷酸化，形成的磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P）招募蛋白并且互相结合[5]。两个类泛……