阿尔茨海默病转基因动物模型及中药组分治疗研究进展

王菁

阿尔茨海默病转基因动物模型及中药组分治疗研究进展

王菁

阿尔茨海默病；转基因；动物模型；中药组分

阿尔茨海默病（alzheimer's disease，AD）是一种以进行性记忆减退、认知功能障碍为特征的神经退行性疾病，已成为老年人群中继心血管病、肿瘤和脑卒中之后的第四大死亡因素[1]。目前全世界AD患者高达3600万，至2030年将有6570万患者，全球用于AD的医疗费用超过6040亿美元[2]。AD临床表现记忆力和思维能力减退，发展为语言表达困难、丧失生活自理能力，最终死于感染等严重并发症。AD主要病理特征为细胞外以β-淀粉样蛋白（betaamyloid，Aβ）沉积为核心形成的老年斑、细胞内以过度磷酸化的tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结（neurofib-rillary tangles，NFT）以及特定脑区中枢神经元大量丢失[3]。

1 以Aβ为基础的转基因小鼠模型

现阶段制备转基因动物模型的思路主要以体现AD特征为导向，模拟AD病理特征制备转基因小鼠成为研究AD的重要手段。以β-淀粉样蛋白沉积为核心形成的老年斑是AD主要病理特征之一，淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）在非淀粉样蛋白水解途径中，α-分泌酶催化APP不产生Aβ沉积，其催化裂解后的APPs片段和羧基端片段中均不含完整的Aβ，故该途径不产生老年斑的沉积；在淀粉样蛋白水解途径中，β-分泌酶和γ-分泌酶分别催化APP产生Aβ沉积，β-分泌酶在Aβ氨基端的位置切断APP，生成一段APPs和包含Aβ的羧基段片段，后者又被γ-分泌酶催化剪切，最终释放出Aβ[4]。脑内Aβ斑块沉积导致神经元变性坏死和周围胶质细胞和小胶质细胞的过度活化，最终引起局部炎症反应，导致认知功能障碍，最终发展成AD[5]。……