坏死性凋亡调节机制及其分子靶向药物相关研究进展

陈俞乐

坏死性凋亡调节机制及其分子靶向药物相关研究进展

陈俞乐

坏死性凋亡；调节机制；细胞死亡；靶向药物

坏死性凋亡是一种不依赖于cappase激活的细胞程序性死亡过程，在肿瘤、神经系统退行性病变、缺血性损伤以及病毒感染的发生、发展、治疗以及预后中起着重要的作用。坏死性凋亡的诱导过程中最重要的一部分为caspase-8激酶的抑制以及RIP1与RIP3形成ComplexⅡb，然后由necrosome向下游传达信号最终执行坏死性凋亡程序。坏死性凋亡的特异性阻断剂Nec-1正是通过阻断RIP1和RIP3的磷酸化，阻止ComplexⅡb的合成，进而阻断坏死性凋亡信号通路的。

1 坏死性凋亡与凋亡

1.1 坏死性凋亡的概念长时间以来，人们一直以为细胞的程序性死亡就是指代细胞凋亡，并一直认为细胞凋亡的激活由半胱氨酸蛋白酶家族（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspases）调控。但随着人们对细胞凋亡信号通路的研究越来越深入，人们发现当抑制Caspases后，细胞的程序性死亡并不能得到完全的抑制。并且这种未能被抑制的细胞死亡后的表现形式与凋亡有较大的差异性，一部分的表现具有相当的坏死样形态学特征。这就说明在细胞的程序性死亡过程中，Caspases的激活并不是唯一能诱导细胞程序性死亡的方式，很有可能存在其他的通路也能引起细胞的程序性死亡。在2005年，Degterev等[1]就报道了一种未被提出过的细胞死亡方式并命名为坏死性凋亡（necroptosis）。他们将其定义为：一种细胞死亡后的形态学特征与坏死相近，但其启动方式为非caspase依赖的具有可调控性的程序性细胞死亡。……