亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与心血管疾病的研究进展

陈单单，常荣

· 综述 ·

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与心血管疾病的研究进展

陈单单1，常荣2

近年来，由于快速发展的社会经济和不断改变的人们的生活方式，心血管疾病的发病率和死亡率在中国也是越来越多。高同型半胱氨酸血症（HHcy）作为心血管疾病的危险因素，是由多个基因与环境因素共同作用的结果，这可能是遗传易感基因通过影响血管平滑肌或血管内皮细胞等方式在心血管疾病的病理生理中发挥重要作用。研究认为亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变使酶活性下降，导致血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，故该基因突变可作为心脑血管疾病发生的相关危险因素之一[1]。一些学者认为[2]，MTHFR基因突变引起血浆Hcy水平升高，后者导致心血管疾病的发生，然而，另有研究发现，MTHFR基因突变率的程度高者，尽管Hcy水平升高的程度并不明显，其血管病变更严重，表明高Hcy水平伴MTHFR基因突变的致病机理可能不同于单纯高Hcy血症。已经发现，有多个MTHFR基因多态位点，然而，国内外多数学者认为MTHFRC677T及A1298C位点基因突变已经成为心脑血管病发生的一个独立危险因子，已成为当前的研究热点。现将该基因位点与心血管疾病的研究进展做如下综述：

1 MTHFR的基因结构与功能

Goyette等[3]分离出人类MTHFRcDNA， MTHFR基因位于染色体lp36.3上，整个编码区长度为1.98kb，该基因由11个外显子和10个内含子组成，外显子长度在0.10～0.43kb之间，内含子为0.25～1.5kb。Hcy是人体内含巯基的氨基酸的一个重要的代谢中间产物，是蛋氨酸经过脱甲基生成的。……