乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展

江玲，李玉茜，刘朝中

· 综述 ·

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病的研究进展

江玲1，李玉茜1，刘朝中1

冠心病发病机制复杂，由遗传易感性、代谢紊乱和环境因素等共同作用。乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase，ALDH2）是参与乙醇代谢产物乙醛氧化解毒的关键酶，也参与其他内、外源性醛类的氧化，ALDH2不仅具有脱氢酶活性，还具有酯酶活性[1]。2012年日本全基因组关联研究发ALDH2突变型（ALDH2*2）与冠心病易感性相关[2]。近几年，Gu等[3,4]荟萃分析发现ALDH2基因中rs671位点的单核苷酸多态-G1u504Lys可能增加冠心病和心肌梗死易感性。动物模型证实[5]心肌缺血再灌注损伤氧化应激状态中，醛类物质反应性增加，ALDH2可能通过氧化解毒4-羟基壬烯醛（hydroxy-2-nonenal，4HNE）等醛类发挥心肌保护作用[5,6]。目前ALDH2在体内的作用机制尚未完全清楚，东亚人群中ALDH2突变率高达30%～50%[7]，故明确其作用机制有利于冠心病易感性早期筛查、个体化预防及治疗。现就ALDH2基因变异及其对冠心病的作用综述如下。

1 ALDH2基因

1.1 ALDH2结构、分布ALDH2基因定位于人类12号染色体2区4带（12q24），横跨46031个碱基对，包含13个外显子和12个内显子。ALDH2基因编码的线粒体乙醛脱氢酶2（mtALDH2）由517个氨基酸组成，相对分子质量为56000，形成一个同源四聚体，每个亚基由三个主要结构域：催化结构域、辅酶-或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）-结合域与寡聚化结构域。ALDH2在肝脏中大量表达，心、胃、肾、脑、肺、肌肉、视网膜等也存在。

1.2 ALDH2功能ALDH2是ALDH超基因家族19个成员之一，属于NAD（P）+依赖性醛氧化酶，催化内、外源性醛转化成相应的酸，它是体内乙醇代谢产物乙醛氧化的限速酶。不仅具有脱氢酶活性，还具有还原酶和酯酶活性[8]。……