大疱性鱼鳞病样红皮病遗传学研究进展

陈平姣 李常兴 曾 抗 张锡宝



大疱性鱼鳞病样红皮病遗传学研究进展

陈平姣1李常兴2曾 抗1张锡宝3

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(BCIE)属于常染色体显性遗传性疾病，主要由KRT1和KRT10基因突变引起。近年来对BCIE的基因遗传学研究取得了很大进展，本文就该病的遗传模式、遗传学研究策略和研究进展进行了综述。

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病； 遗传学； 角蛋白1和10； 基因突变

先天性大疱性鱼鳞病样红皮病(bullous congenital ichthyosiform erythroderma, BCIE)又称表皮松解性角化过度(epidermolytic hyperkeratosis, EHK)，表皮松解性鱼鳞病(epidermolytic ichthyosis, EI)，约50%患者有家族史。临床表现为出生时即出现皮肤潮红、水疱、脱屑等，主要分布在四肢屈侧，为广泛性或局限性，可发展为广泛的角化过度，部分病例有掌跖角化。随年龄增长，大部分患者水疱可逐渐减少，但也有患者水疱会伴随一生。人群中BCIE患病率为0.33/10万～1/10万，其中约50%的病例为无家族史的散发新发突变病例[1]。组织病理学显示BCIE患处皮肤颗粒层和角质层明显增厚，在棘细胞层中、上部和颗粒层可见细胞松解和空泡变性，在裂隙中有粗大角质透明蛋白颗粒。超微结构显示棘层和颗粒层角质形成细胞内中间丝聚集，颗粒层细胞间存在松解性角化过度。BCIE是一种罕见的完全外显的常染色体显性遗传病，男女患病率无差异。1902年由Wolff[2]首先报道，属常染色体显性遗传，主要由角蛋白KRT 1和(或)KRT 10的突变导致。连锁分析及转基因动物都已证实该病是位于12号染色体上的编码角蛋白1基因(KRT1)或位于17号染色体上的编码角蛋白10基因(KRT10)突变所致，外显率100%。……