肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展

赖晓龙 陆才德

肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展

赖晓龙 陆才德

肝内胆管细胞癌是一类预后较差的恶性肿瘤。其发病的分子机制尚不明确，近年来的研究揭示肝内胆管细胞癌异常的分子遗传学特征，其中融合基因（FGFR2、ROS1）、代谢相关基因突变（IDH1/2）及Wnt、Notch信号通路异常可能参与其发生、发展，而这些发现有望推动疾病的诊断、预后评估并引领精准靶向治疗。本文就肝内胆管细胞癌发生的分子机制研究进展作一综述。

肝内胆管细胞癌 分子机制 综述

肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocacinoma，ICC）是起源于肝内胆管上皮的恶性肿瘤，约占原发性肝癌的10%～15%，且其发病率呈逐年上升趋势[1]。手术治疗是目前唯一治愈性的治疗策略，但由于ICC极易早期转移及复发，术后5年生存率仅为14%～40%。放、化疗等辅助治疗亦未能明显改善ICC患者的总体生存率[2]。同时，临床目前缺乏ICC的靶向治疗药物。

ICC发生的分子机制目前尚不明确，早期研究认为与慢性胆道炎症及胆汁淤积持续刺激胆管上皮细胞，一系列炎症因子的释放和生长因子的激活引起细胞增殖、凋亡相关基因调控失衡（如IL-6/MAPK/STAT、HGF/ met、EGF/c-erbB-2、p53信号通路），最终导致肿瘤性增殖，并获得特征性的细胞学改变：无限增殖（端粒酶逆转录酶激活）、凋亡逃避（由Bcl-2、COX-2介导）、促血管生成作用（血管内皮生长因子水平上调）、侵袭转移能力增强（E-cadherin低表达、MMP高表达）等有关[3-4]。近些年来，ICC基因组的异常改变及基因表达调控通路异常被证实，与此同时针对这些改变的靶向治疗药物也逐步进入实验研究阶段。……