抗病毒治疗对慢性乙型病毒性肝炎临床结局的影响

王星月 张璐 李明慧

100015 北京，首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心

慢性乙型病毒性肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是指由乙型肝炎病毒持续感染引起的肝脏慢性炎症性疾病，是一个全球性的公共健康问题。据报道，全世界60亿人口中约20亿曾感染HBV，其中3～4亿人为慢性感染，其中15%～40%的慢性感染者最终死于肝硬化和肝癌及其相关合并症，每年因乙肝死亡约100万例，中国约有9 000万HBV携带者，其中约3 000万人为慢性感染患者[1]。有研究表明，男性患者、年龄的增长、病毒发生耐药突变及HBeAg阳性与肝癌发生密切相关[2]。cccDNA为存在于细胞核内的与病毒的扩增密切相关的微小基因组，它以及免疫缺陷的存在是导致HBV感染慢性化的关键因素[3]。在未治疗的慢乙肝患者中，肝硬化的发生比率约为8%～20%，代偿期肝硬化患者5年后发生失代偿期肝硬化的比率接近20%[4]，失代偿期肝硬化患者的5年生存率仅为14%。目前抗病毒治疗无法做到清除细胞核内的病毒感染，慢乙肝的难治性也体现于此。本文主要阐述干扰素和核苷类似物两种抗病毒药物治疗慢乙肝过程中对其临床结局(包括肝硬化及并发症、肝癌、死亡)的影响。

1 病原学及发病机制

HBV属于嗜肝病毒科，为一种部分环状的双链DNA。完整的HBV颗粒内层是核心抗原构成的核衣壳，核衣壳内包裹着HBV基因组和聚合酶，外层为HBsAg组成的包膜。HBV基因组是部分双链DNA分子，其负链包含四个开放阅读框，即pre-s/s ORE、pre-c/c ORE、pol ORE、x ORE，分别编码膜蛋白、衣壳蛋白、聚合酶和x多肽[5]。乙肝病毒进入人体后与肝细胞附着进入肝细胞质，然后再脱去外膜和衣壳进入细胞核内，形成cccDNA。……