坏死性凋亡与中枢神经系统退行性疾病的研究进展

杨海玉 刘勇

坏死性凋亡与中枢神经系统退行性疾病的研究进展

杨海玉 刘勇

坏死性凋亡(necroptosis)是最新发现的一种程序性细胞坏死途径，在死亡受体信号激活后由受体交互作用蛋白1(RIP1)和RIP3调控，该途径并可被化合物5-(1H-吲哚-3-基甲基)-3-甲基-2-硫酮-4-咪唑烷酮(necrostatin-1)特异性抑制。目前研究表明坏死性凋亡可能参与了包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化等多种中枢神经系统退行性疾病的发生机制。深入阐明坏死性凋亡信号通路与神经退行性疾病发生之间的关系，有望为其治疗药物开发提供潜在的新靶点。基于此，本文对坏死性凋亡与中枢神经系统退行性疾病的相关性研究进行综述。

坏死性凋亡；神经退行性疾病；中枢神经系统

中枢神经系统退行性疾病是指一组以神经功能退行性改变为特征的疾病的总称，包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、帕金森病(Parkinson disease，PD)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等，多呈慢性进行性病程，其病因和发病机制尚不明确，主要病理表现为具有特定功能的神经核团萎缩和神经元丢失。目前公认的细胞死亡类型有3种，包括坏死、凋亡和自噬。其中，凋亡和自噬均为细胞自我调控的主动过程，因此被称为“程序性死亡”，而坏死通常被认为是不可调控的过程。最近研究发现了一种新的可调控坏死方式，该坏死方式被命名为坏死性凋亡(necroptosis)。坏死性凋亡日益得到关注，该途径不同于传统的凋亡和坏死，但发生机制却与二者密切相关[1-3]。现有研究表明坏死性凋亡涉及多种中枢神经系统退行性疾病的发生机制，有望为治疗这些疾病的药物开发提供潜在新靶点[4-5]。……