程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配体信号通路及其抗体在头颈部肿瘤治疗中的作用

朱文嘉 王胜资



·综 述·

程序性死亡蛋白-1/程序性死亡配体信号通路及其抗体在头颈部肿瘤治疗中的作用

朱文嘉 王胜资

程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体(PD-Ls)信号通路因参与肿瘤免疫逃逸而备受关注。PD-1及PD-Ls不仅能够反映肿瘤的临床分期和生存率，并有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文就PD-1/PD-Ls信号通路抑制剂在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述，重点论述该信号通路抑制剂在头颈部鳞癌、鼻咽癌、黑素瘤等多种实体肿瘤中的抗肿瘤效应。(中国眼耳鼻喉科杂志，2017，17：292-294,300)

程序性死亡蛋白-1；程序性死亡配体；头颈部肿瘤；免疫治疗

程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)是T细胞上的一种抑制性受体。在正常情况下，PD-1通过与其配体(programmed death ligands, PD-Ls) PD-L1、PD-L2 相互作用，抑制T细胞增殖、活化和细胞因子的分泌来发挥免疫调控作用。近年来，PD-1及其配体PD-Ls因参与肿瘤免疫逃逸机制而备受关注[1]。PD-1/PD-Ls信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境的形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤；而阻断PD-1/PD-Ls信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。也有研究[2]表明，肿瘤细胞是通过上调PD-L1的表达来逃避T细胞的识别。人类多种肿瘤细胞株，如卵巢癌、乳腺癌、肾癌、肺癌、恶性胶质瘤、鳞癌、淋巴瘤和黑素瘤等均高表达PD-L1[3]。国内外研究证明，PD-1及PD-Ls的表达不仅能反映患者的临床分期和生存率，并有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文就其在头颈部肿瘤中的研究进展进行综述。

1 PD-1/PD-Ls 信号通路的作用机制

PD-1/PD-Ls并不是直接导致细胞凋亡，而是通过减少T细胞的存活和增殖来起作用的。……