脑淀粉样血管病研究现状

崇丽宁综述， 李继梅审校

脑淀粉样血管病研究现状

崇丽宁综述， 李继梅审校

脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy，CAA)是由淀粉样蛋白沉积在脑皮质、皮质下及软脑膜动脉的一种常见于老年人的脑小血管病，主要累及中小动脉，很少累及静脉，临床上以反复性多发性脑叶出血、认知功能减退等为主要表现[1]。β淀粉样蛋白(Aβ)在脑血管壁上过量沉积是其主要发病机制。CAA已成为老年人自发性脑出血的常见病因之一，CAA相关性脑出血至少约占自发性脑出血的20%[2]。CAA的患病率及严重程度随着年龄的增长而增加，约50%的老年人存在脑血管淀粉样变，超过40%的CAA相关性脑出血的患者存在认知功能减退[1]。近年来随着影像学的发展及分子生物学的新发现，对CAA有了新的认识。由于脑淀粉样血管病相关性脑出血有较高的致残率和死亡率，明确发病机制及早期诊断，对患者的治疗及预后具有重要意义。

1 发病机制

1.1 基因突变 CAA分为散发型和家族型。目前发现存在主要有以下两种基因突变类型： 冰岛型CAA：20号染色体半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C，Cys C)基因突变导致第61位点上的亮氨酸被谷氨酸替代，形成的变异型半胱氨酸蛋白酶抑制剂C可促进淀粉样蛋白形成，沉积于颅内小动脉[3，4]。荷兰型CAA:21号染色体APP基因693位密码子发生了G-C的单一点突变，致使Aβ第22位谷氨酸被谷氨酰胺替代，导致脑膜皮质血管Aβ沉积[5]。家族型主要为常染色体显性遗传，此类患者发病年龄早，临床表现更重[6]。散发型CAA也可能与系统性原发性或继发性淀粉样变性相关[7]，在神经系统外的其他器官也能检测到淀粉样变性[8]。……