NRF2与糖尿病心肌病发病机制的研究进展

刘雨哲,陈丽娟

(吉林大学第二医院 心血管内科，吉林 长春130041)

NRF2与糖尿病心肌病发病机制的研究进展

刘雨哲,陈丽娟*

(吉林大学第二医院 心血管内科，吉林 长春130041)

糖尿病心肌病(Diabetic Cardiomyopathies DCM)是糖尿病的主要并发症，目前，因糖尿病心肌损害发生心力衰竭的比率接近30%，心力衰竭已成为糖尿病患者的主要致死及住院原因[1]，DCM的发病机制复杂，可能与高血糖水平、炎症反应、氧化应激、血管内皮损伤及微血管病变、心肌细胞肥大及纤维化等多种因素有关，有学者认为氧化应激可能在糖尿病心肌病发病中起关键作用[2,3,4]，核因子 NF-E2 相关因子2 (NF-E2-Related Factor 2，Nrf2 )通过与抗氧化反应元件( antioxidant responsive element，ARE)相互作用调节抗氧化蛋白的表达，保护细胞不受到氧化应激反应的损害，Nrf2- ARE信号传导通路是机体抗氧化应激损伤的重要机制[5]。目前关于Nrf2对糖尿病并发症的保护作用已成为研究热点，对Nrf2与糖尿病心肌病相互作用的研究也在显著增多。

1 糖尿病心肌病的发病机理

1.1高血糖是糖尿病心肌病的始动因素

1.1.1糖代谢异常 当血糖水平处于较高水平时，会对心肌细胞收缩蛋白及钙调节蛋白产生异常修饰作用，影响三羧酸循环的关键酶如己糖激酶、丙酮酸激酶的表达，影响葡萄糖的利用，也可通过多元醇途径及和氨基已糖途径造成葡糖糖、脂质及心肌能量代谢异常从而影响心肌细胞的功能进而造成形态学的改变[3，6，7]。

1.1.2增加细胞内高级糖基化终产物(Advanced glycation end products AGEs)生成 AGEs 是脂类及蛋白暴露在高糖环境下的糖基化产物，在糖尿病的脉管系统中普遍存在并促进动脉粥样硬化的形成[8]。……