赵小瑜 朱坚胜
Tim-3、PD-1在慢性HBV感染中的免疫调节作用
赵小瑜 朱坚胜
慢性HBV感染者体内免疫细胞存在功能障碍,免疫功能无法发挥正常作用;其CD4+、CD8+T淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞表面存在Tim-3、PD-1的过度表达。大量文献表明该现象与HBV持续感染、疾病的发生发展以及预后密切相关,推测Tim-3、PD-1或许可作为新的免疫靶点治疗慢性乙型肝炎。
HBV免疫调节Tim-3PD-1
慢性HBV感染在全世界范围内流行,据WHO报道全球约20亿人曾感染过HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者[1];每年死于慢性HBV感染引起的并发症如肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌的人数高达65万[2]。慢性乙型肝炎(CHB)的病原体是HBV,它通过诱发被感染机体发生一系列免疫应答来影响病情发展,其中树突状细胞、NK细胞、单核/巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞等免疫细胞所介导的免疫反应在慢性HBV感染中起着重要作用。有研究表明在CHB患者体内,以上免疫细胞存在不同程度的功能障碍,但引起该现象的机制尚未明确[3-6]。近年来,一些免疫分子在上述免疫细胞上的表达成为研究热点,其中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞等免疫细胞上的T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)、程序性死亡受体-1(PD-1)的过度表达与慢性HBV感染密切相关,本文就以上2种免疫分子在慢性HBV感染过程中的免疫调节作用作一综述。
1.1 概述Tim-3是近几年慢性病毒感染以及肿瘤免疫研究的热点。Tim-3属于Tim家族,最早是McIntire等[7]在研究与哮喘相关的基因时发现,它是一段编码免疫球蛋白可变域和黏蛋白域的T细胞膜蛋白的基因。……