X染色体失活与逃逸

冼诗瑶 译 周祎 校

(中山大学附属第一医院 妇产科胎儿中心；广东 广州 510080)

X染色体失活与逃逸

冼诗瑶 译 周祎 校

(中山大学附属第一医院 妇产科胎儿中心；广东 广州 510080)

X染色体失活是一种可以导致雌性哺乳类动物随机沉默其中一条X染色体的现象，它在1961年被Mary Mary Lyon所发现。Mary Frances Lyon于2014年去世，谨以此综述献给Mary Frances Lyon。她曾经推测出许多X染色体失活的特征，例如X失活中心的存在、L1元件在沉默传播中的作用及X失活逃逸基因的存在。本文将以她的研究成果作为引子总结这一领域的研究进展。

X染色体；X失活；X失活逃逸

1 Lyon定律

“这种嵌合表型可能是由于胚胎发育早期出现了X染色体的随机失活所导致的”[1]

“因此，人类性连锁基因杂合子表现的差异性是人类表型差异的其中一种类型，而这种现象与假设存在X染色体随机失活所预测的结果是一致的。”[2]

通过对雌性老鼠X连锁的皮毛颜色(例如，斑纹)控制基因突变的杂合性研究，结合1959年Welshons和Russell[3]发现X0老鼠可以存活的现象，以及1960年Ohno和Hauschka[4]发现雌性细胞中含有异固缩的X染色体的研究成果，Mary Lyon[1]在1961年提出了她的X染色体失活(X-chromosome inactivation，XCI)假说。她认为老鼠皮毛颜色的多样化是由于不同细胞内出现了X染色体随机失活并随后克隆式增长繁殖所导致的。类似的皮毛杂色现象也见于拥有X染色体发生常染色体Cattanch插入的雌性老鼠身上。Mary Lyon预测，她的XCI假说同样适用于人类[2]，而她这个假说现在已被认为是定律了。XCI的主要效果是使哺乳类动物中雌雄间X连锁基因表达剂量平衡，形成剂量补偿效应。……