CRISPR基因魔剪助力HIV／AIDS治愈

李 云，周佳义，张锦鹏，姜东伯，杨 琨（第四军医大学：基础部免疫学教研室，学员旅，陕西西安7003）

CRISPR基因魔剪助力HIV／AIDS治愈

李 云1，2，周佳义1，2，张锦鹏1，2，姜东伯1，杨 琨1
（第四军医大学：1基础部免疫学教研室，2学员旅，陕西西安710032）

抗逆转录病毒疗法（ART）通过高效抑制艾滋（AIDS）患者体内Ⅰ型免疫缺陷病毒（HIV⁃1）的复制，获得了显著的临床效果，但由于潜伏在患者体内病毒库的存在，艾滋病仍然是不治之症．近年来，基因编辑技术发展迅速，以锌指核酸酶（ZFNs）技术、转录激活因子样效应核酸酶（TALENs）技术和sgRNA（single guide RNA）引导的CRISPR／Cas9技术最为引人注目．利用这些基因手术刀，可以从多个途径预防病毒对体内正常细胞的感染，抑制或阻止其在体内的复制，例如对能被病毒感染的CD4＋T细胞的两种辅受体CCR5和CXCR4基因进行突变，或者将整合到被感染的人体细胞中的前病毒DNA切除．其中CRISPR／Cas9技术以其强大的基因编辑和调控转录激活关闭的潜能，加之操作的易行和通用等特点，成为当前治疗艾滋病的最具前景的基因编辑技术．

ART；基因编辑技术；CRISPR／Cas9；人类免疫缺陷病毒

0 引言

Ⅰ型免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus type 1，HIV⁃1）感染仍是当前世界公共卫生的主要难题之一．针对该病毒的抗逆转录病毒疗法（anti⁃retrovirus therapy，ART）提出至今已有20年，有效控制了疾病的发展和蔓延．但是单一依靠该疗法不能完全清除患者体内潜伏的病毒库，患者停药将面临复发的危险，因此需要终生服药，同时承受精神和经济的双重压力．而现今，基因编辑技术迅速发展并日趋成熟，从ZFNs，TALENs到CRISPR／Cas9，经历三代技术变……