胰岛素抵抗在糖尿病及糖尿病肾病进展中的作用

韩 爽，徐弘昭，许钟镐

(吉林大学第一医院 肾病科，吉林 长春130021)

*通讯作者

胰岛素抵抗在糖尿病及糖尿病肾病进展中的作用

韩 爽，徐弘昭，许钟镐*

(吉林大学第一医院 肾病科，吉林 长春130021)

第五版国际糖尿病联盟版图显示，20-79岁的人群中，我国糖尿病患者9240万，其中约有20%-40%的患者可进展为糖尿病肾病(DN)[1]。DN是糖尿病最常见的微血管并发症之一，已经超越了肾小球肾炎，成为我国导致终末期肾病(ESRD)的首要原因[2]。胰岛素抵抗(IR)是在环境和遗传因素的复杂相互作用下缓慢进展的病理过程，常见于肥胖和2型糖尿病，其临床特征表现为高胰岛素血症。近年来有研究表明在1型糖尿病患者中也可出现IR。DN早期临床表现不明显，仅在运动后出现微量白蛋白尿(MAU)，随着病情进展，可出现持续的MAU，直至大量蛋白尿。有研究表明，IR可促进DN患者蛋白尿的进展。本文就IR在糖尿病及DN发生、发展中的作用综述如下。

1 胰岛素抵抗与糖尿病

在细胞水平，胰岛素激活胰岛素受体的酪氨酸激酶，刺激胰岛素受体底物的磷酸化，导致磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)的活化。血糖、脂质和氨基酸的增加，氧化应激和内质网应激，整体和细胞水平的炎症反应和遗传变异的信号分子等可以通过干扰胰岛素级联信号而导致IR。

高血糖主要通过以下机制减弱胰岛素信号：更高水平的葡萄糖刺激己糖胺通路；应激调节通路的激活，如c-Jun氨基末端激酶(JNK)途径，蛋白激酶C途径和氧化应激途径。同时高血糖可以导致糖基化终末产物的生成和累积，激活炎症反应，直接干扰胰岛素信号和肝脏能量代谢[3-5]。……