龙血竭的药理、临床及质量控制研究进展Δ

孙 晶，庞道然，郑 姣，黄文哲，王振中，萧 伟，屠鹏飞，李 军#

(1.北京中医药大学中药学院中药现代研究中心，北京 100029； 2.江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001)

龙血竭的药理、临床及质量控制研究进展Δ

孙 晶1*，庞道然1，郑 姣1，黄文哲2，王振中2，萧 伟2，屠鹏飞1，李 军1#

(1.北京中医药大学中药学院中药现代研究中心，北京 100029； 2.江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001)

龙血竭为百合科龙血树属植物剑叶龙血树Dracaenacochinchinenis(Lour) S.C.Chen的含脂木材经乙醇提取得到的树脂，具有活血定痛、化瘀止血及生肌敛疮等功效，是血竭的国产替代品。现代药理学研究结果表明，龙血竭具有止血、改变血液流变学、脑保护、抗炎镇痛、促进表皮修复、抗菌、抗肿瘤、降脂和降糖等药理作用，临床上用于治疗心脑血管疾病、痔疮、月经不调、外伤出血及糖尿病并发症等。现对近5年来(2012—2017年)龙血竭的药理活性、临床应用及质量控制研究进展进行综述，以期为其进一步开发利用提供参考。

1 药理作用

1.1 对血液系统的影响

Ran等[1]研究结果显示，在4 Gy60Co-y辐射小鼠模型中，龙血竭50%乙醇提取物能显著促进辐射后小鼠外周血白细胞水平的恢复，促进红细胞和血红蛋白水平恢复正常，促进骨髓造血祖细胞集落形成。李敏等[2]将SD大鼠造成溃疡性结肠炎急性期模型以研究龙血竭胶囊对血小板的影响，结果显示，给予龙血竭胶囊(600～2 400 mg/kg)后，大鼠体内血栓素B2水平低于模型组，说明龙血竭胶囊可以抑制血小板的活化。Zheng等[3-4]研究结果显示，在高脂诱导ApoE-/-小鼠模型中，与高脂模型组比较，龙血通络胶囊300、200、100 mg/kg的给药剂量能显著降低全血高切黏度，300 mg/kg的给药剂量能显著改善红细胞渗透脆性，甚至优于阳性对照药依泽麦布，并且电镜形态观察发现，其可以明显改善红细胞的形态。此外，龙血竭酚类提取物可以减少低密度脂蛋白刺激的人脐静脉内皮细胞功能障碍，通过丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子kappa B信号通路等，抑制单核细胞和内皮细胞之间的黏附，缩小高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠主动脉窦中的粥样硬化面积。

1.2 脑保护作用

Xin等[5]研究结果显示，龙血竭滴丸能显著缓解大脑中动脉阻断模型大鼠的一些神经症状，降低行为学评分，显著降低其脑组织中脂质过氧化物水平、增强抗氧化酶活性，可显著减少梗死面积和脑水肿程度。王梦楠等[6]研究结果显示，龙血竭胶囊可降低颅脑损伤大鼠血清中一氧化氮(NO)及肿瘤坏死因子α的含量，从而对颅脑损伤后的机体起到保护作用。Xin等[7]研究了龙血竭的辐射保护作用，给药组采用100 MeV/u12C6+重离子或者60Coγ射线照射大鼠的整个大脑，对照组为只射线照射组，比较两组大鼠的辐射介导的氧化应激、炎症因子、细胞凋亡水平。结果显示，龙血竭可以明显降低丙二醛和过氧化氢水平，增强过氧化物歧化酶的活性，证明龙血竭对于接受过重离子及60Coγ射线照射损伤的大鼠大脑有抗辐射作用。

1.3 促进表皮修复作用

张宪发等[8]研究结果显示，龙血竭通过调控P物质和B淋巴细胞瘤-2基因的表达，促进糖尿病大鼠烫伤皮肤的愈合。Liu等[9]用剪刀剪开大鼠背部造成伤口，研究龙血竭提取物灌胃给药后皮肤创口愈合情况。结果显示，与模型组比较，给药组大鼠伤口面积明显缩小、表皮生长较快、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平明显升高，证明龙血竭可以促进伤口愈合。

1.4 抗炎、镇痛作用

陈素等[10]研究结果显示，龙血竭及其总黄酮能显著提高小鼠热刺激痛阈，减少冰醋酸致小鼠扭体反应，抑制二甲苯致小鼠耳肿胀度。Li等[11]研究结果显示，从龙血竭中分离得到的一些酚类单体化合物可以抑制脂多糖诱导的BV-2小胶质细胞释放NO，具有一定的抗炎活性。

1.5 抗菌作用

孟小夏等[12]研究了龙血竭和蜘蛛香体外联合应用的抗菌作用，结果显示，两者联合应用对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌和白色念珠菌有较好的抑制作用。

1.6 降糖、降脂作用

Chen等[13]采用高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素制造大鼠2型糖尿病模型研究龙血竭的降糖作用，结果显示，龙血竭总黄酮可以降低大鼠的血糖和血脂水平，能改善其对胰岛素的敏感性，降低血清、肝脏和骨骼肌中的三酰甘油、总胆固醇及游离脂肪酸水平，升高血清中高密度脂蛋白胆固醇水平，降低血清丙二醛水平，升高谷胱甘肽和超氧化物歧化酶水平，降低血清中炎性因子白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和C反应蛋白水平。此外，灌胃龙血竭总黄酮后，2型糖尿病大鼠胰腺中的胰岛数量多于模型组，证明龙血竭可以对胰岛产生一定的保护作用或可以促进胰岛β细胞的生成。

1.7 其他作用

冉媛媛[14]研究结果显示，龙血竭可以明显改善抑郁症模型大鼠的行为学水平，促进神经细胞增殖，促进海马中相关蛋白水平的升高。Li等[11]研究结果显示，从龙血竭中分离得到的龙血素A和紫檀茋等单体化合物可以激活醌氧化还原酶1，为潜在的治疗神经退行性疾病的药物。

2 临床应用

龙血竭在临床被广泛用于心血管内科、神经内科、消化内科、内分泌科、皮肤科、妇科及肛肠科等疾病的治疗。

2.1 心血管内科

赵宾江等[15]采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验方法，将160例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期血瘀证患者随机分为对照组与试验组，各80例。在口服曲克芦丁片的基础上，试验组与对照组患者分别服用龙血通络胶囊与其模拟剂。结果显示，试验组患者服用龙血通络胶囊4周后，神经功能缺损程度显著改善，中风病综合疗效等级评分进步率升高；中医证候的意向性分析结果显示，试验组患者的有效率高于对照组，且未见明显的不良反应。

2.2 消化内科

刘文英等[16]将135例慢性胃炎伴肠上皮化生患者随机分为治疗组(66例)和对照组(69例)，对照组患者服用中药汤剂，治疗组患者在对照组基础上加服龙血竭胶囊，结果显示，治疗组患者的疗效明显优于对照组。郑玉峰等[17]采用龙血竭联合柳氮磺胺吡啶片局部保留灌肠治疗溃疡性结肠炎，结果显示，此方法可显著减轻炎症反应，改善血液高凝状态。

2.3 妇科

胡凤林等[18]研究结果显示，龙血竭片联合去氧孕烯炔雌醇片可以改善剖宫产术后子宫切口憩室。程玉瑜等[19]将108例原发性痛经患者随机分为三组，比较了龙血竭胶囊、益母草胶囊和安慰剂胶囊治疗原发性痛经的临床疗效，结果显示，龙血竭胶囊可降低患者的疼痛评分，优于益母草胶囊。任丽君[20]将龙血竭粉末用于妇科有创治疗后期伤口延迟愈合、渗血及溃疡等患者，结果显示，龙血竭外用可以促进伤口愈合和止血。邹冰姿等[21]将龙血竭溶于75%乙醇中配成60%的龙血竭溶液，比较其与波母治疗仪治疗宫颈糜烂的效果，结果显示，龙血竭溶液组患者疗效显著，治愈率达86.43%，高于波母治疗仪组。

2.4 肛肠科

陈莹璐等[22]比较了龙血竭胶囊联合九华膏与马应龙麝香痔疮膏对环状混合痔患者术后恢复的疗效，结果显示，龙血竭胶囊联合九华膏能促进创面组织中VEGF和碱性成纤维细胞生长因子的表达，提高血清血小板源性生长因子、VEGF和碱性成纤维细胞生长因子水平，促进创面的修复，缩短创面愈合时间。李旭杰等[23]、李铁等[24]研究结果均显示，龙血竭可以促进肛周脓肿切排术后创面愈合。

2.5 皮肤科

禇国华等[25]观察了皮肤软组织扩张术后配合龙血竭紫草软膏治疗的临床疗效，结果显示，术后14 d，治疗组(龙血竭紫草软膏组)患者的治疗效果明显优于对照组(肝素钠软膏组)。孙家均[26]研究结果显示，龙血竭外用于糖尿病足溃疡患者，能明显缩短其创面肉芽明显生长时间和创面愈合时间，还能减轻患者的疼痛。

2.6 其他

徐晔等[27]观察了龙血竭乙醇外敷治疗静脉炎的临床效果，结果显示，观察组患者(20例)24 h治愈率为70%，而对照组(20例)仅为20%，证明龙血竭治疗静脉炎起效快、效果显著。此外，龙血竭在临床上还用于治疗胃炎、皮炎、宫颈炎、手足口病、口腔疱疹等其他疾病。

3 质量控制

目前，龙血竭中活性成分的分析方法主要有薄层色谱法、紫外光谱法、高效液相色谱法、气相色谱法、液质联用法和气质联用法。近年来，研究最多的是采用液质联用法和高效液相色谱法。7,4′-二羟基黄酮、紫檀茋、白藜芦醇、龙血素A和龙血素B常作为龙血竭的含量测定指标。秦建平等[28]采用实时直接分析/四极杆-飞行时间质谱方法，通过对照品与样品的一级和二级质谱图对比，快速鉴定了龙血竭中上述 5个酚类成分。该课题组还采用液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法指认了不同批次龙血通络胶囊中的16个共有峰，并用高效液相色谱法-二极管阵列检测器同时测定了其中7个成分的含量[29]。Sun等[30]采用超快速液相-离子阱-飞行时间质谱仪总结了龙血竭中的主要酚类成分的质谱裂解规律，包括高异黄烷酮、二氢查耳酮、高异黄烷、二苯乙烯等。在此基础上，从龙血通络胶囊中鉴定了124个酚类成分，并建立了用高效液相色谱法-二极管阵列检测器同时测定其中12个化学成分含量的方法，检测波长为280 nm。结果显示，被测的12个化学成分的含量合计约占龙血通络胶囊总量的10%。Teng等[31]采用气相色谱-质谱联用法从剑叶龙血树含脂木材中鉴定了26个化合物，包括植物甾醇、倍半萜等。周艳林等[32]建立了龙血竭的高效液相色谱指纹图谱，确定了12个共有峰和5个特征成分。李云等[33]建立了采用高效液相色谱法在不同波长下同时测定龙血竭提取物中7,4′-二羟基黄酮、紫檀茋、白藜芦醇(319 nm)、龙血素A和龙血素B(278 nm)等5个成分含量的方法。龙云慧等[34]采用高效液相色谱法同时测定了龙血竭中龙血素A、龙血素B和剑叶龙血素C的含量，检测波长为217 nm。

综上所述，中药龙血竭具有抑制血小板聚集、脑保护、促进表皮修复、抗炎及镇痛等多种药理活性，现已开发成多种成方制剂，如龙血竭胶囊、龙血通络胶囊、龙血竭片及龙血竭紫草软膏等，在临床上用于多个科室，如心血管内科、消化内科、妇科、皮肤科及肛肠科等，特别是与其他药物联合应用的效果更佳，具有极大的市场和开发潜力。随着龙血竭在临床上的推广应用，其质量标准也成为其进一步开发利用的重要环节。龙血竭的主要成分为黄酮等酚类化合物，但《中华人民共和国药典》(2015年版)中还未规定其质量控制方法。因此，随着对龙血竭质量控制方法研究的不断深入，需要形成统一的标准来控制其质量，促进其的进一步开发利用。

[1]Ran Y，Xu B，Wang R，et al.Dragon’s blood extracts reduce radiat-ion-induced peripheral blood injury and protects human megakar-yocyte cells from GM-CSF withdraw-induced apoptosis[J].Phys Med，2016，32(1)：84-93.

[2]李敏，孔鹏飞.血竭对DSS诱导UC大鼠血小板活化影响的研究[J].川北医学院学报，2012，27(1)：1-5.

[3]Zheng J，Liu B，Lun Q，et al.Longxuetongluo Capsule improves ery-throcyte function against lipid peroxidation and abnormal hemor-heological parameters in high fat diet-inducedApoE-/- mice[J].Oxid Med Cell Longev，2016：2603219.doi：10.1155/2016/2603219.

[4]Zheng J，Liu B，Lun Q，et al.Longxuetongluo capsule inhibits athero-sclerosis progression in high-fat diet-inducedApoE-/- mice by improv-ing endothelial dysfunction[J].Atherosclerosis，2016，255：156-163.

[5]Xin N，Yang FJ，Li Y，et al.Dragon’s blood dropping pills have pro-tective effects on focal cerebral ischemia rats model[J].Phytome-dicine，2013，21(1)：68-74.

[6]王梦楠，李建民.龙血竭胶囊对颅脑损伤大鼠血清一氧化氮及肿瘤坏死因子-α的影响[J].现代中西医结合杂志，2012，21(12)：1279-1280.

[7]Xin N，Li YJ，Li X，et al.Dragon’s blood may have radioprotective effects in radiation-induced rat brain injury[J].Radiat Res，2012，178(1)：75-85.

[8]张宪发，吴正球，梁自乾，等.糖尿病模型大鼠烫伤创面皮肤组织P物质和Bcl-2表达与龙血竭的干预[J].中国组织工程研究，2012，16(20)：3675-3679.

[9]Liu H，Lin S，Xiao D，et al.Evaluation of the wound healing pot-ential of risina draconis(Dracaenacochinchinensis) in animal models[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013：709865.doi：10.1155/2013/709865.

[10] 陈素，吴水才，曾毅，等.龙血竭总黄酮抗炎镇痛作用及其镇痛机制探讨[J].时珍国医国药，2013，24(5)：1030-1032.

[11] Li N，Ma Z，Li M，et al.Natural potential therapeutic agents of neuro-degenerative diseases from the traditional herbal medicine Chinese dragon’s blood[J].J Ethnopharmacol，2014，152(3)：508-521.

[12] 孟小夏，张硕，张敏，等.龙血竭和蜘蛛香体外联用的抗菌作用研究[J].华西药学杂志，2017，32(1)：109-110.

[13] Chen F，Xiong H，Wang J，et al.Antidiabetic effect of total flavo-noids from Sanguis draxonis in type 2 diabetic rats[J].J Ethno-pharmacol，2013，149(3)：729-736.

[14] 冉媛媛.龙血竭及其提取物的药效作用和机制研究[D].北京：北京理工大学，2015.

[15] 赵宾江，王振中，罗惠平，等.龙血通络胶囊治疗动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期血瘀证的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验[J].中国中药杂志，2016，41(18)：3473-3477.

[16] 刘文英，田冀虹.活血祛腐生新法治疗慢性胃炎伴肠化生的临床研究[J].中国中医药现代远程教育，2017，15(2)：85-86.

[17] 郑玉峰，王瑞芳，郭虹.龙血竭联合柳氮磺胺吡啶片局部保留灌肠治疗溃疡性结肠炎33例临床观察[J].亚太传统医药，2017，13(11)：129-130.

[18] 胡凤林，何九红.去氧孕烯炔雌醇片联合龙血竭片治疗剖宫产术后子宫切口憩室的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2017，17(5)：626-627，630.

[19] 程玉瑜，陈爱兰，罗婕妤.龙血竭胶囊治疗原发性痛经的临床观察[J].广东医学院学报，2015，33(4)：497-499.

[20] 任丽君.龙血竭在妇科有创治疗后期的外用疗效观察[J].医学理论与实践，2014，27(21)：2881-2882.

[21] 邹冰姿，吕晓燕.龙血竭治疗宫颈糜烂的药理作用及临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2013，28(23)：3872-3873.

[22] 陈莹璐，钟传篪，徐月，等.龙血竭胶囊和九华膏对环状混合痔术后创面促愈作用及对新生血管形成的影响[J].中国实验方剂学杂志, 2017，23(8)：178-183.

[23] 李旭杰，欧春.龙血竭促进肛周脓肿术后创面愈合30例小结[J].浙江中医杂志，2016，51(2)：131-132.

[24] 李铁，张耀圣.口服龙血竭片对低位肛周脓肿术后创面影响的临床观察[J].现代中医临床，2015，22(3)：35-37.

[25] 禇国华，孙婷，杨庆燕，等.龙血竭紫草软膏在皮肤软组织扩张术后的运用研究——附38例临床资料[J].江苏中医药，2017，49(1)：39-40.

[26] 孙家均.中药龙血竭外用对糖尿病足溃疡的疗效与C反应蛋白的关系[J].糖尿病新世界，2016，19(20)：28-29.

[27] 徐晔，徐巧侠.龙血竭酒精外敷治疗静脉炎的效果观察[J].中国医药指南，2015，13(26)：198-199.

[28] 秦建平，吴建雄，李艳静，等.DART/Q-TOF-MS快速鉴定龙血竭中5个酚酸类成分[J].药物分析杂志，2014，34(5)：819-823.

[29] 秦建平，林夏，潘有智，等.基于指纹图谱分析和多成分同时定量的龙血通络胶囊质量评价研究[J].中草药，2015，46(20)：3028-3033.

[30] Sun J，Song Y，Sun H，et al.Characterization and quantitative ana-lysis of phenolic derivatives in Longxuetongluo Capsule by HPLC-DAD-IT-TOF-MS[J].J Pharm Biomed Anal，2017，145：462-472.

[31] Teng Z，Zhang M，Meng S，et al.A comparative study on volatile met-abolites profile ofDracaenacochinchinensis(Lour.) S.C.Chen xylem with and without resin using GC-MS[J].Biomed Chromatogr，2015，29(11)：1744-1749.

[32] 周艳林，蒋受军，文建文，等.龙血竭特征成分对照指纹图谱研究[J].中华中医药杂志，2012，27(12)：3080-3082.

[33] 李云，萧伟，秦建平，等.HPLC同时测定龙血竭及其提取物中5个有效成分的含量[J].中国中药杂志，2012，37(7)：929-933.

[34] 龙云慧，孙贺略，刘光辉，等.龙血竭中龙血素和剑叶龙血素的HPLC分离研究[J].云南化工，2013，40(5)：33-38.

R932

A

1672-2124(2017)11-1445-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.002

国家自然科学基金面上项目(No.81573572)

*博士研究生。研究方向：中药药效物质基础和质量评价研究。E-mail：ycsunjing2008@126.com

#通信作者：研究员，博士生导师。研究方向：中药药效物质、作用机制和质量评价。E-mail：drlj666@163.com

2017-08-10)