Npn-2与小儿神经系统疾病相关性的研究进展

李彩霞 杨光路*

（内蒙古医科大学附属医院儿科，内蒙古 呼和浩特 010000）

Npn-2与小儿神经系统疾病相关性的研究进展

李彩霞 杨光路*

（内蒙古医科大学附属医院儿科，内蒙古 呼和浩特 010000）

神经毡蛋白-2（Npn-2）是轴索引导中介脑信号蛋白3F（SEMA3F）的受体，Npn-2基因突变会造成发育中的脑的兴奋性和抑制性失衡，改变突触的可塑性，Npn-2的基因突变与孤独症、癫痫、恶性胶质瘤相关。Npn-2在儿童癫痫、儿童智力发育障碍、儿童孤独症谱系障碍以及上述3种疾病的合并症中已被识别。有关Npn-2与小儿神经系统疾病相关性的基因、分子、细胞机制的研究有助于我们进一步认识这些疾病的病理生理学机制和探索新的治疗手段。

神经毡蛋白2；脑信号蛋白3F；癫痫；恶性胶质瘤

Npn-2（神经毡蛋白2）是脑信号蛋白（SEMA）3家族的跨膜受体，也是血管内皮生长因子（VEGF）的异构体，Npn-2既是Npn-1（神经毡蛋白1）的同型二聚体，也是Npn-1的异型二聚体。SEMA3F信号系统的分析证实SEMA3F与Npn-2以及Plexin A1（丛状蛋白A1）形成复合物，这一复合物引导ABL2酪氨酸激酶，刺激P190 Rho型GTP酶活化蛋白（Rho GAP），引起Rho A的失活，小剂量GTP酶会使GTP转变为GDP，引起F-肌动蛋白的裂解和弹力纤维的损伤，而弹力纤维的损伤抑制内皮细胞和肿瘤细胞的迁移。SEMA3F-Npn-2信号系统抑制PI-3K-Akt/mTOR（磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白）信号系统[1]，而mTORC1是蛋白质翻译的关键因子，mTORC2通过磷酸化蛋白激酶B、糖皮质激素调节蛋白激酶1（SGK1）、PKC-α调节细胞的存活和活动，mTOR也参与自身免疫性疾病、慢性炎症、肿瘤细胞的发生、肿瘤的血管生成和同种异体移植物的排斥反应，而Npn-2广泛表达于人类免疫细胞、上皮细胞和肿瘤细胞[2]，免疫组化方法发现Npn-2和VEGF-C同时高表达提示儿童恶性胶质瘤预后不良。……