有缺陷的逆向转运损害阿尔茨海默病神经元的自噬性清除

有缺陷的逆向转运损害阿尔茨海默病神经元的自噬性清除

巨自噬(macroautophagy)或自噬(autophagy)通过清除蛋白质聚合物和受损的细胞器在细胞质量控制中起着关键作用，这对于维持神经元稳态是不可或缺的。有缺陷的自噬可能在阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)的发病机制中具有重要作用。在AD患者大脑中，自噬泡(autophagic vacuoles, AVs)大量积聚在营养障碍的神经突起内。这就引出了一个根本性的问题, 即自噬性清除受损是否导致AD相关的自噬应激。Tammineni等最近发现，AD神经元出现逆向转运缺陷，amphisomes(溶酶体和内吞体融合的中间囊泡)主要积聚在轴突和突触前终端。Aβ寡聚物聚集在轴突，与动力蛋白马达(dynein motors)相互作用。这种相互作用干扰了动力蛋白马达与其转接器SNAPIN的偶联。这种偶联缺失扰乱了动力蛋白驱动的amphisomes逆向转运，从而阻滞amphisomes于远端轴突并妨碍他们在体内的降解。因此，该研究为AD相关自噬病理学提供了机制上的新见解，并提示恢复amphisomes逆向转运可作为潜在的AD治疗策略。

Autophagy, 2017, 13(5):982-984(李光明)