2-(1-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶的合成研究*

王昕悦，倪治彬，温 洋，杨 缙，赵春深

(贵州大学药学院，贵州 贵阳 550025)



2-(1-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶的合成研究*

王昕悦，倪治彬，温 洋，杨 缙，赵春深

(贵州大学药学院，贵州 贵阳 550025)

2-(1-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶是一种重要的医药化工中间体。以2,5-二溴吡啶为起始原料，经取代、环合得到中间体5-溴-2-(1H-3-吡唑基)吡啶。进一步与碘甲烷发生取代反应，得到目标产物和副产物2-(2-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶，结构经MS和1H NMR确认。本文考察了不同的缚酸剂对5-溴-2-(1H-3-吡唑基)吡啶取代反应的影响，确定了反应最佳条件，总收率为53.2%。该合成方法原料简单易得，操作简单，反应时间短且收率较高，适合工业化生产。

2,5-二溴吡啶；2-(1-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶；2-(2-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶；合成

杂环是现代农药和医药领域新药合成的重要特征结构，含吡唑环的化合物广泛的应用于抗流感药物、除草剂等医药有机农药中[1-2]。吡啶是一种具有芳香性的含氮化合物，在医药、农药、香料、染料等方面均有较广泛的应用。溴代吡啶类化合物作为重要的含吡啶结构的中间体在农药和医药领域也有着比较广泛的用途，含溴吡啶类化合物不仅可以作为中间体直接在农药和医药中应用，同时又是吡啶类含氟化合物合成的中间体原料，所以含溴吡啶化合物的合成在吡啶类化合物的合成中占非常重要的地位[3-4]。多重耐药的革兰氏阳性菌的数量随着时间的推移迅速增加，2-(1-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶(1A)是一种特效抗菌药物[5-6]。2-(1-甲基-3-吡唑基)-5-溴吡啶上的溴和甲基的间位都比较容易引入其他官能团对结构进行修饰，能合成具有独特作用机理的药物，是合成mTOR抑制剂和PDE10抑制剂的重要中间体[7-8]，有较好的市场应用前景。……