妊娠期肝内胆汁瘀积症发病危险因素及其对妊娠结局的影响分析

张秋梅 郑丹梅841100新疆巴州焉耆县人民医院

妊娠期肝内胆汁瘀积症发病危险因素及其对妊娠结局的影响分析

张秋梅 郑丹梅
841100新疆巴州焉耆县人民医院

目的：探讨妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)的相关危险因素及其对妊娠结局的影响。方法：回顾性分析ICP患者40例及健康孕产妇70例的临床资料，分析ICP的相关危险因素及其对妊娠结局的影响。结果：观察组合并乙肝或其他肝胆疾病、有ICP既往史、合并双胎的比例均明显高于对照组(P＜0.05)。观察组围产儿宫内窘迫、羊水污染、窒息、早产、低体重儿发生率高于对照组(P＜0.05)。观察组妊高征、胎膜早破、产后出血发生率高于对照组(P＜0.05)。结论：乙肝或其他肝胆疾病、ICP病史、双胎、妊娠合并症是ICP发病的危险因素。

妊娠期肝内胆汁瘀积症；危险因素；妊娠结局

妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)是妊娠中晚期的特发性疾病，皮肤瘙痒、黄疸、血清胆酸升高以及肝功能异常是其主要临床表现。胆汁瘀积对母体的影响较小，但对胎儿的影响较大，容易导致早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、围生儿患病或死亡等不良妊娠结局[1，2]。近年来，ICP在临床比较常见，可能涉及多种因素[3]。本研究回顾性分析ICP患者40例的临床资料，探讨ICP发病相关因素及其危险度，现报告如下。

资料与方法

2013年9月-2016年9月收治ICP孕产妇40例作为观察组，年龄21～33岁，平均(27.5土3.5)岁；孕次1～3次，平均孕次(1.2±0.7)次；体重(61.9±7.4)kg。选择同期健康孕产妇70例作为对照组，年龄23～34岁，平均年龄(27.7±3.7)岁；孕次1～3次，平均孕次(1.5±0.8)次；体重(61.7±5.5)kg。两组年龄、孕次、体重等一般临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

方法：对两组的临床资料进行回顾性分析，记录年龄、ICP既往史或家族史、乙型肝炎感染史及其他肝胆疾病、双胎的情况。记录两组胎龄及新生儿出生质量；并观察两组围产儿窘迫、羊水胎粪污染、早产、吸入性肺炎、窒息发生率以及两组孕妇的羊水过少、妊高征、胎膜早破以及产后出血等围产期并发症的发生情况。

统计学方法：采用IBM SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验，因素的相对危险度(OR)及95%置信区间采用危险度估计，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

结果

ICP相关危险因素分析：观察组平均年龄和经产妇比例略高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组合并乙肝或其他肝胆疾病、有ICP既往史、合并双胎的比例均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。另外，经计算上述3个因素的OR值(4.250～8.966)，双胎的OR值最大(8.977)，3个因素的OR 95%置信区间均不包含1，提示上述3个因素均为ICP发病的独立危险因素。

围产儿妊娠结局比较：观察组围产儿宫内窘迫、羊水污染、窒息、早产、低体重儿发生率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组围产儿吸入性肺炎的发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

两组围产期并发症比较：观察组妊高征、胎膜早破、产后出血发生率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组羊水过少发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

讨论

ICP在世界不同地区的发病率为0.8%～12%，在我国长江流域四川、重庆等地有较高的发病率，且我国，ICP缺乏准确的流行病学数据[4，5]。研究表明，怀孕期间较高水平的雌激素可影响胆汁的形成和排泄，以及母亲硒缺乏、ATP8B1基因缺陷、雌激素代谢基因CYPIA2多态性与ICP的发病机制密切相关[6，7]。ICP受地理、种族、饮食习惯等多种因素的影响，单一的机制难以解释病因，目前存在遗传学说、激素学说、易感基因的个体和环境因素、免疫疾病学说和硒缺乏等学说[8]，提示这种疾病的发病机制可能更复杂。

本研究回顾性分析ICP患者40例及同期健康孕产妇70例的临床资料，分析了年龄、产次、乙肝及其他肝胆疾病、ICP既往史和家族史、双胎等因素与ICP发病之间的关系。本研究结果显示，观察组平均年龄和经产妇比例略高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。另外，乙肝病毒感染或无症状的乙肝病毒携带者ICP发病率明显较高，这与以往的研究结果一致。本研究将乙肝和胆囊结石、胆囊息肉、黄疸型肝炎等其他肝胆疾病合并归类，发现观察组有乙肝及其他肝胆疾病既往史的比例明显高于对照组，其OR值为4.208；另外，双胎在观察组中的比例明显较高，提示双胎是ICP的高危因素，这与以往的研究结果一致。其可能的原因包括双胎孕产妇体内的雌激素水平较高、脂质代谢异常的风险增加、从而增加了胆汁瘀积的可能性。

另外，ICP属于高危妊娠，本研究观察了ICP对妊娠结局的影响，结果显示，两组围产儿吸入性肺炎的发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。提示ICP对胎儿的正常生长具有严重的不利影响，这与以往的研究结果一致。其可能的原因包括孕妇发生了胆汁瘀积之后，高浓度的TBA和ALT沉淀在胎盘绒毛表面，造成胎盘绒毛静脉收缩，导致胎盘血流量降低，直接影响了子宫内胎儿氧气和营养物质的供应、吸收。另外，观察组宫内窘迫、羊水污染、窒息、早产、低体重儿发生率均显著高于对照组。其可能的原因包括TBA的毒性作用可导致胎儿心率降低，影响胎儿生长，严重时会造成围生儿窒息或死亡。

综上所述，乙肝或其他肝胆疾病、ICP既往史、双胎是ICP发病的独立危险因素。另外，ICP可增高围产期孕妇不良反应发生的风险，影响围产儿生长发育。因此，临床上应该采用积极有效的措施。

[1] 雷玲.妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制研究进展[J].国际妇产科学杂志,2008,35(3): 376.

[2] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:46.

[3] 中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(7):481-485.

[4] 杨敏,许航.妊娠期肝内胆汁淤积症危险因素分析[J].西南国防医药,2013,23(2):163.

[5]陈忠,许建娟,冯一中.妊娠肝内胆汁淤积症高危因素的Logistic回归分析[J].现代预防医学,2011,38(21):4376.

[6] 许芙蓉,章建朝.妊娠肝内胆汁淤积的发病机制研究进展[J].医学综述,2014,20(22): 4109.

[7] 赵军,蒋洁,姜孙,等.双胎妊娠合并妊娠期肝内胆汁淤积症对母婴预后的影响[J/ CD].中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2013,9(3):364.

[8]李伟,沈连强,何慧.妊娠期高血压疾病合并妊娠期肝内胆汁淤积症35例临床分析[J].中国妇产科临床杂志,2012,13(3):167.

Analysis of risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy and its influence on pregnancy outcome

Zhang Qiumei,Zheng Danmei
The People's Hospital of Yanqi County in Bazhou,Xinjiang 841100

Objective:To investigate the risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy(ICP)and its effect on pregnancy outcome.Methods:The clinical data of 40 cases of patients with ICP and 70 cases of healthy pregnant women were analyzed retrospectively.The risk factors of ICP and the influence on pregnancy outcome were analyzed.Results:The proportion of combination of hepatitis B or other hepatobiliary diseases,previous history of ICP,twin pregnancies in the observation group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The incidence of intrauterine distress,amniotic fluid pollution, asphyxia,premature birth and low birth weight infants in the observation group were higher than those in the control group(P＜0.05).The incidence of pregnancy-induced hypertension,premature rupture of membranes and postpartum hemorrhage in the observation group were higher than those in the control group(P＜0.05).Conclusion:Hepatitis B or other hepatobiliary diseases, previous history of ICP,twin pregnancies,pregnancy complications were risk factors for ICP.

Intrahepatic cholestasis of pregnancy;Risk factors;Pregnancy outcome

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.4.44