米氮平联合利培酮治疗难治性

杨峰一+范建华+温蕾+张碧辉

[摘要]目的探讨米氮平联合利培酮治疗难治性强迫症的临床疗效及安全性。方法选取2014年10月～2015年12月我院收治的120例难治性强迫症患者作为研究对象，按随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组60例。研究组使用米氮平联合利培酮治疗，对照组使用米氮平治疗。比较两组患者治疗总有效率、治疗前、治疗后4周、治疗后8周耶鲁一布朗强迫量表（Y-BOCS）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMA-14）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMD-21）评分及不良反应发生情况的差异。结果研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），治疗后4周、治疗后8周，两组Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21与治疗前比较均有显著降低（P<0.05）；治疗后8周，研究组Y-BOCS评分低于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。结论米氮平联合利培酮治疗难治性强迫症疗效显著，能降低Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21评分，且不良反应少，值得临床推广使用。

[关键词]难治性强迫症；米氮平；利培酮

强迫症是一种异源性疾病，发病率达全球人口总数的2%，强迫症症状及焦虑情绪严重影响患者的社会功能和生活质量。强迫症具有起病年龄早、病程易迁延等特点，且由于治疗不系统，约20%～40%患者逐渐发展成难治性强迫症。对于难治性强迫症的药物治疗，目前临床上主要以SSRI类抗抑郁药为主，同时联用增效剂或者非典型抗精神病药进行治疗。但以NassA类抗抑郁药治疗难治性强迫症的研究报道不多。为探讨米氮平联合利培酮治疗难治性强迫症的临床疗效及安全性，本研究选取本院120例难治性强迫症患者作为研究对象展开本次研究，并报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年10月～2015年12月我院收治的120例强迫症患者作为研究对象，入选标准：（1）按照《国际疾病分类》第10版的诊断标准，确诊为强迫症的患者；（2）入组时耶鲁一布朗强迫量表（Y-BOCS）≥16分；（3）曾用过≥2种不同化学结构的抗强迫药，每种药治疗时间≥12周且无效；（4）患者同意参与本次研究，签署知情同意书；（5）排除严重脑、躯体疾病障碍患者、妊娠及哺乳期患者；（6）本研究取得本院伦理委员会批准，符合伦理学要求。按照随机数字表法将患者分为研究组（米氮平+利培酮）和对照组（米氮平），每组60例。对照组男26例，女34例，年龄21～48岁，平均（35.8±7.9）岁，病程1～11年，平均（5.8±13）年。研究组男28例，女32例，年龄20～48岁，平均（36.2±8.1）岁，病程1～10年，平均（5.7±1.2）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组均使用米氮平（荷兰N.V.Organon公司，进口药品注册证号H20140031，规格30mg/片）治疗，用量用法：每日1～2次，开始用药30mg/d，根据病情发展可以每周增加15mg用量，最大用量不超过90mg/d。研究组平均剂量为（60.15±30.15）mg/d，对照组平均剂量为（59.75±31.75）mg/d。

研究组在对照组治疗方案的基础上使用使用利培酮（西安杨森制药有限公司，H20010309）治疗，用量用法：每日1次，刚开始治疗时每次1mg，第二天增加至2mg，并保持该剂量，若能耐受，可增加至每次3mg。平均剂量为（2.01±1.06）mg/d。两组在治疗过程中不合并使用其他抗强迫药、抗精神病药、抗焦虑药及镇静催眠药。

两组均治疗8周，治疗前、治疗后4周、8周对患者进行Y-BOCS量表、HAMA-14量表、HAMD-21量表评分。

1.3评价指标

Y-BOCS量表对患者强迫思想、强迫行为两方面进行评价，两个方面各5项，每项评分0～4分，共40分，得分越高强迫症越严重。

疗效标准：痊愈：Y-BOCS评分降低不低于75%；显效：Y-BOCS评分降低不低于50%，不足75%；有效：Y-BOCS评分降低不低于25%，不足50%；无效：Y-BOCS评分降低不足25%。

负性情绪：采用HAMA-14评价患者焦虑状态，由14个项目组成，每个项目0～4分，≥14分为焦虑，HAMD-21评价患者抑郁状态，由21个项目组成，每个项目0～4分，>20分为抑郁。

1.4统计学方法

运用STSS20.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用x²检验，检验水准为a=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗总有效率比较

治疗8周后，研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组治疗前、后Y-BOCS评分、HAMA-14评分、HAMD-21评分比较

治疗前，两组Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周、治疗后8周，两组Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后4周、治疗后8周，研究组Y-BOCS评分低于对照组（P<0.05），分别见表2～4。

2.3两组患者不良反应发生情况比较

对照组和研究组不良反应发生率均分别为11.7%、13.3%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3讨论

目前认为，强迫症患者5-HT神经系统功能低下，治疗强迫症可通过提高5-HT神经系统功能来进行。米氮平是一种NaSSA类抗抑郁药，对去甲肾上腺素能和特异性5一羟色胺能神经系统有双重作用。能阻断a，自身受体，使突触间隙的5-HT浓度增高；同时，能阻断突触后5-HT₂和5-HT₃受体，间接提升5-HT_1A.介导的神经传导，提高5-HT功能，从而起抗焦虑、抗抑郁和抗强迫作用。高月霞、阳中明等研究证实，米氮平治疗强迫症疗效好，不良反应轻。利培酮是DA₂/5-HT₂受体拮抗剂，主要用于精神分裂症的治疗。但有研究报道，利培酮能还用于强迫症的辅助治疗，原因可能是：（1）利培酮的抗DA₂比抗5-HT₂的效应强，强化SSRI药物的抗强迫效应；（2）利培酮的D₂、5-HT₂.拮抗作用，与SSRI药物起协同作用，从而使SSRI药物的治疗范围扩大。本研究选取米氮平联合利培酮治疗难治性强迫症，具有药理学依据。

本研究结果表明：对照组治疗总有效率为66.7%、研究组为85.0%，研究组治疗总有效率较高（P<0.05）；治疗前，两组Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后4周、治疗后8周，两组Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后8周，研究组Y-BOCS评分低于对照组（P<0.05）；对照组和研究组不良反应发生率均分别为11.7%、13.3%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。提示米氮平联合利培酮治疗难治性强迫症疗效优于单用米氮平治疗，且不良反应相当。

综上所述，米氮平联合利培酮治疗强迫症疗效显著，能降低Y-BOCS、HAMA-14、HAMD-21评分，且不良反应少，值得临床推广使用。