多形性先天性白内障一家系致病突变筛查*

马成霞，郑广瑛，郝莉莉

郑州大学第一附属医院眼科 郑州 450052

多形性先天性白内障一家系致病突变筛查*

马成霞，郑广瑛，郝莉莉

郑州大学第一附属医院眼科 郑州 450052

#通信作者，女，1959年4月生，博士，教授，主任医师，研究方向：白内障，E-mail：zzzgy@zzu.edu.cn

先天性白内障；多形性白内障；基因突变

先天性白内障是儿童常见的致盲性眼病，近1/3有遗传性，临床表现为单纯眼部异常或作为相关综合征的表型之一[1]。先天性白内障患者给家庭和社会带来沉重的负担。确定先天性白内障的遗传方式及致病基因，通过产前诊断实现彻底预防，具有重要的意义。作者收集了一个临床表型为多形性白内障的常染色体显性遗传家系，应用外显子组结合目标区域捕获测序芯片对先证者致病基因进行了检测，对候选致病突变位点进行了Sanger测序验证，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取就诊于郑州大学第一附属医院眼科的一个先天性白内障家系，通过详细询问病史及眼部和全身体格检查，绘制家系图谱，确定遗传方式。行详细的眼部检查，排除其他眼部疾患，并对患者进行眼部数码图像采集。该研究严格遵循赫尔辛基宣言，经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 测序验证及分析 构建目标区域文库，定制目标区域捕获芯片。目标区域文库包括以下候选基因(48个)：CRYAA、CRYAB、CRYβB1、CRYβB2、CRYβB3、CRYβA1、CRYβA4、CRYβA2、CRYGD、CRYGC、CRYGB、CRYGS、GJA3、GJA8、EPHA2、MIP、BFSP2、PITX3、PAX6、MAF、HSF4、FIT、NHS、BFSP1、FOXE3、FYCO1、LIM2、VIM、CHMP4B、UNC45B、TDRD7、AGK、EYA1、ERZ、FTL、GALK1、TMEM114、WFS1、WRN、SLC33A1、KCNJ13、HMX1、ABHD12、JAM3、VSX2、MIR184、TDRD7、GCNT2。文库中候选基因外显子覆盖率98.39%，启动子区域覆盖率92.76%。

采集12名受试者(包括患者8人，非患者4人)外周静脉血5 mL，EDTA抗凝，提取外周血全基因组DNA。……