蓝莓益生菌通过影响IL-22/JAK1/STAT3信号通路改善非酒精性脂肪肝的研究*

祝娟娟，程明亮，任婷婷，周明玉

(贵州医科大学附属医院感染科，贵阳 550001)

蓝莓益生菌通过影响IL-22/JAK1/STAT3信号通路改善非酒精性脂肪肝的研究*

祝娟娟，程明亮△，任婷婷，周明玉

(贵州医科大学附属医院感染科，贵阳 550001)

目的 研究蓝莓益生菌通过对白细胞介素-22(IL-22)调控的酪氨酸蛋白激酶-1(JAK1)/信号转导激活转录因子-3(STAT3)信号通路的影响，进一步探明其改善非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法 清洁级SD大鼠40只分为正常对照组(NG)、观察组(MG)、蓝莓组(BG)、益生菌组(PG)和蓝莓+益生菌组(BPG)。除NG(100%普通饮食)外，其余大鼠均采用复合高脂饲料制备脂肪肝模型共12周。确认造模成功后再将剩余MG大鼠分为BG、PG及BPG，共观察8周。结果BPG与MG、BG及PG比较：肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)显著下降(P<0.01)，高密度脂蛋白(HDL)显著升高(P<0.01)；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-22：BPG的蛋白水平较MG、BG、PG增高(P<0.01)；定量反转录酶-聚合酶链锁反应(qRT-PCR)：BPG的JAK1、STAT3的表达较MG、BG、PG显著升高(P<0.01)，胆固醇调节元件蛋白-1c(SREBP-1c)表达显著降低(P<0.01)；Westernblot：BPG的IL-22、JAK1、STAT3的表达较MG、BG、PG显著升高(P<0.01)，SREBP-1c表达明显减少(P<0.01)。结论 蓝莓益生菌能有效改善NAFLD的病理组织结构，减轻肝细胞脂肪变性，其机制可能是蓝莓益生菌可增加肝脏IL-22的表达，激活下游的JAK1/STAT3信号通路，下调SREBP-1c的基因表达，抑制SREBP-1c的作用，增强胆固醇代谢，减少脂质沉积，是NAFLD的一个辅助治疗方案。

蓝莓；益生菌；白细胞介素-22；酪氨酸蛋白激酶-1；信号转导激活转录因子-3；非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病(non-alcholic fatty liver disease，NAFLD)已成为全世界最常见的肝脏疾病之一[1]，且其发展呈上升趋势。白细胞介素(IL)-22是抗炎因子IL-10家族成员中的一员，与IL-10在结构上存在明确的相关性，是重要的护肝因子，在多种肝脏疾病中呈现保护作用[2]。酪氨酸蛋白激酶-1(JAK1)/信号转导激活转录因子-3(STAT3)信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等许多重要的生物学过程。Bin等[3]发现JAK1/STAT3信号通路受IL-22调控，对酒精性脂肪肝病有潜在的保护作用。目前，临床尚缺乏治疗NAFLD的特效药物[4]，益生菌作为肠道微生态调节剂能有效减轻内毒素血症，改善肠道屏障功能，在NAFLD的治疗中能起到一定的作用[5]。……