聚乙二醇干扰素α—2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效观察

彭京霞

[摘要] 目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及安全性。 方法 选择2012年1月～2014年12月在我院治疗的慢性丙型肝炎60例的临床资料进行回顾性分析。60例患者根据治疗方法分为研究组和对照组各30例。对照组给予干扰素α-2a皮下注射，每次5 mIU，隔天1次。研究组采用聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射，每次180 μg，每周1次，利巴韦林每天900～1200 mg口服。比较两组病毒应答情况及不良反应情况。 结果 研究组ETVR高达90.0%，SVR高达86.7%。研究组RVR、cEVR、ETVR、SVR均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。两组的流感样证候群、血常规异常发生率均较高，精神症状、皮疹、甲状腺功能异常、消化道症状等发生率相对较低。但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎具有较好的病毒应答，且不增加不良反应。

[关键词] 聚乙二醇干扰素α-2a；利巴韦林；慢性丙型肝炎；病毒应答率

[中图分类号] R978.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）30-0078-03

慢性丙型肝炎全称为慢性丙型病毒性肝炎，由丙型肝炎病毒感染导致，全球感染率大约为3%，可导致肝细胞坏死、肝脏纤维化，甚至发展为肝硬化、肝癌。抗病毒治疗是主要的治疗方法，利巴韦林联合长效干扰素是常用的治疗方案[1，2]。聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNα-2a）属于长效干扰组，由聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合而成[3，4]。本研究采用联合聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林的方案用于慢性丙型肝炎的治疗，疗效确切，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年1月～2014年12月在我院治疗的慢性丙型肝炎60例，男38例，女22例，年龄23～68岁，平均（43.6±7.1）岁；病程2～15年，平均（8.3±2.6）年。60例患者根据治疗方法分为研究组和对照组各30例。研究组男18例，女12例，平均年龄（43.1±6.9）岁；平均病程（8.1±2.1）年。对照组男20例，女10例，平均年龄（43.9±7.0）岁；平均病程（8.5±2.3）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有患者均符合《丙型肝炎防治指南》[5]诊断标准；基础疾病控制良好；血清HCV-RNA阳性。排除标准：患自身免疫性疾病；肝功能失代偿期；恶性肿瘤；合并乙型肝炎、丁肝、艾滋病患者；对药物过敏者；妊娠或哺乳期患者。

1.3治疗方法

对照组给予干扰素α-2a（批准文号：S20030076，规格：4.5 MIU/0.5 mL/支，F.Hoffmann-La Roche Ltd.）皮下注射，每次5 mIU，隔天1次。研究组采用聚乙二醇干扰素α-2a（国药准字J20070055，规格：180 μg/0.5 mL/支， Peginterferon alfa-2a Solution for Injection）皮下注射，每次180 μg，每周1次，利巴韦林（国药准字H20033538，规格：100 mg×24 s，江西汇仁药业有限公司）每天900～1200 mg口服，48周为1个疗程。

1.4 评价指标

分别在治疗后第4、12、24、48周检测血清HCV-RNA水平，计算RVR、cEVR、ETVR、SVR。记录患者不良反应，如血常规异常情况、流感样症状、消化道症状、甲状腺功能异常、皮疹等。病毒应答判定：快速应答率（RVR）：治疗第4周时HCV-RNA定量<1000拷贝/mL；完全早期病毒学应答率（cEVR）：第12周，HCV-RNA<1000拷贝/mL；治疗结束时病毒应答率（ETVR）：治疗结束时HCV-RNA<1000拷贝/mL；持续病毒学应对率（SVR）：治疗结束后第24周HCV-RNA<1000拷贝/mL。HCV-RNA定量檢测采用荧光定量PCR方法检测，试剂盒由吉满生物有限公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.5统计学方法

数据分析采用SPSS11.0统计学软件，其中计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组病毒学应答情况比较

见表1。研究组ETVR高达90.0%，SVR高达86.7%。研究组RVR、cEVR、ETVR、SVR均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。

2.2 两组不良反应情况比较

见表2。两组的流感样证候群、血常规异常发生率均较高，精神症状、皮疹、甲状腺功能异常、消化道症状等发病率分相对较低，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒感染导致的肝炎，近年来的感染率有上升的趋势。丙型肝炎可导致肝细胞坏死，肝脏纤维化，甚至发生肝硬化级肝细胞癌，成为严重的社会以及公共卫生问题。HCV感染，加上劳累、饮酒、服用肝毒性药物等外界因素，促进疾病的发生及病情进展。丙型病毒性肝炎的病理变化与乙肝相似，主要表现为淋巴细胞浸润以及肝细胞坏死。慢性丙型病毒性肝炎患者汇管区可发生纤维组织增生，甚至有假小叶形成，最终发展为肝硬化。丙型病毒性肝炎发病机制主要是免疫介导损伤以及HCV直接损伤。损伤程度与病毒基因型、病毒的免疫原性、病毒的复制能力等有关。另外，机体的体液免疫、细胞免疫以及先天性免疫反应等与感染发病机制也有关。另外，使用免疫制剂，饮酒等也影响感染病程。早期患者主要表现为慢性肝炎的常见症状，例如食欲差，易疲劳，腹胀，甚至无明显的自觉症状，体检时发现。检测肝功能可出现反复波动，而HCV-RNA呈持续阳性结果。有大约30%的患者肝功可一直正常，而HCV-RNA及抗HCV持续阳性，活检呈慢性炎症表现，严重者可有肝硬化表现。

确诊为HCV-RNA阳性者才需要接受抗病毒治疗。目前有效的抗病毒治疗方案为长效干扰素联合利巴韦林治疗，是目前EASL批准的标准治疗方案，其他还有普通IFN-α或者复合IFN联合利巴韦林方案，联合方案优于单独使用IFN-α治疗。聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）在IFN-α分子上交联PEG分子，后者无活性、无毒性，从而延缓IFN-α在体内的吸收及清除过程，延长半衰期，1次/周的给药频率即能够维持有效的血药浓度[6-9]。利巴韦林属于核苷类抗病毒药物，为药物前体物，能够干扰类似于嘌呤RNA的核苷酸的微生物遗传载体的RNA代谢。利巴韦林会的不良反应主要是溶血性贫血，与其在红细胞内反应有关。另外其对谷胱甘肽的抑制作用可损伤红细胞膜，裂解红细胞，导致贫血。PEG-IFN-α-2a是PEG与重组IFN-α-2a结合而成，属于长效干扰素，干扰素α-2a是普通干扰素[10-12]。干扰素特异性结合细胞表面α受体，触发细胞内信号传递，激活基因转录，调节生物效应，抑制细胞内病毒复制，调节免疫作用。PEG-IFN-α-2a具有普通干擾素体外抗病毒和抗增殖活性[13-15]。本研究中，研究组患者的病毒应答率均显著优于对照组，说明长效干扰素治疗慢性丙型肝炎的病毒应答率要优于普通干扰素。两组不良反应主要为血常规异常，流感样症状发生率较高，其次为皮疹、精神症状、消化道症状、甲状腺功能异常等，其发病率分相对较低。两组不良反应比较差异无统计学意义（P>0.05），说明长效干扰素治疗慢性丙型肝炎与普通干扰素比较，并不明显增加不良反应发生率。

综上所述，利巴韦林联合聚乙二醇干扰素α-2a用于慢性丙型肝炎的治疗病毒反应性较好，且不增加不良反应。

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（收稿日期：2016-08-11）