联合检测自身抗体在幼年类风湿性关节炎早期诊断中的意义

王俊英+李亚蕊+杨蕊华+崔涛

【摘要】目的 联合检测几种自身抗体在小儿幼年类风湿性关节炎（JRA）中的情况，探寻JRA早期诊断较有实用价值的检验手段。方法 选取本科2004年3月～2012年12月住院的类风湿性关节炎和感染相关关节炎患儿63例為研究对象，进行了ACPA检测，同时选取门诊体检的正常儿童作对照。结果 （1）a-CCP较RF有更高的特异性，而敏感性相当。（2）APF和AKA阳性检出率明显增高，与感染组比较有显著差异（P>0.05）。（3）RF和a-CCP%联合检验在JRA中阳性检出率明显增高，而RF、RF+ANA与感染组比较无显著差异（P>0.05）。（4）四项及四项以上自身抗体联合检验在JRA中阳性检出率明显增高。结论 （1）a-CCP、APF和AKA在JRA中有较高的特异性，而RF、RF+ANA无特异性。（2）a-CCP与RF联合检验能提高特异性。（3）联合检测抗瓜酸氨化蛋白抗体有利JRA早期诊断。

【关键词】自身抗体；联合检测；诊断价值；类风湿性关节炎；幼年

【中图分类号】R725.9 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.21..02

抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA），包括抗核周因子抗体（APF）、抗角蛋白抗体（AKA），特别是抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）和抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体（anti-MCV），在成人类风湿性关节炎（RA）中具有很高的敏感性和特异性，对早期诊断、评估病情以及预后有较高价值，已成为近年研究的热点。但在儿童幼年JRA中的情况研究报道的却较少。本文通过不同疾病组别对上述指标进行联合检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本科2004年3月～2012年12月住院的类风湿性关节炎和感染相关关节炎患儿63例为研究对象，JRA组34例，其中男15例，女19例，男女比1：1.27；年龄1.5～15岁，平均年龄（7.96±3.63）岁，均符合美国风湿病协会（ACR）1987年修订的JRA的诊断分类标准。非JRA组29例，男女比为1：1.7，其中系统性红斑狼疮4例，川崎病3例，过敏性紫癜1例，余21例为感染性疾病；健康儿童30名作为正常对照组；性别与年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

入院后次日空腹采静脉血进行各项指标检测。通过ELASA法的应用，检测抗CCP抗体和anti-MCV。通过间接免疫荧光法的应用检测APF、AKA、ANA。RF检测在日立7600仪上完成。操作程序严格按照要求由专人负责。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

（1）儿童幼年JRA组3中属于抗CCP抗体阳性14例；其余属于抗CCP抗体阴性。非JRA组CCP抗体阳性者3例，CCP抗体阴性者共计26例。对照组均为抗CCP抗体阴性者。儿童幼年JRA组患儿34例中RF阳性者15例；非JRA组中RF阳性者10例；对照组RF阳性者6例。儿童幼年类风湿性关节炎（JRA组）34例患儿中11例为抗CCP抗体及RF联合检测阳性者；非JRA组中3例为抗CCP抗体及RF联合检测阳性者；对照组中无1例为抗CCP抗体及RF联合检测阳性者。抗CCP抗体和抗CCP抗体联合RF检测两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；APF和AKA在JRA患者分别有7例和8例阳性，非JRA组分别为1例，差异有统计学意义（P<0.05）。而ANA在两组的阳性例数、血沉及C反应蛋白比较无统计学差异（P>0.05）；其余项目因例数较少未作分析。

（2）在对JRA的诊断中，抗CCP抗体特异性89.66%，高于RF的65.52%；抗CCP抗体与RF平行联合检测诊断的特异性和阳性预测值分别为96.55%和91.67%，均比单独检测获得的结果要高得多；AKA、APF和MCV诊断JRA特异性均高达96.55%，与抗CCP抗体与RF联合检测的特异性相当；而敏感性的RF44.12%最高，由高到低依次为抗CCP抗体41.18%、RF联合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，仅为17.65%。

3 讨 论

作为小儿最普遍的自身免疫疾病之一，儿童幼年类风湿性关节炎的发生，使患儿出现诸如发热和/或关节炎等临床表现，不仅会损伤患儿的关节，还有可能使患儿丧失关节功能。为了最大限度地降低儿童幼年类风湿性关节炎发生给患儿带来的不良影响，需要加强儿童幼年类风湿性关节炎的早期诊断，在获得确切诊断结果的基础上对儿童幼年类风湿性关节炎患儿进行早期药物治疗，对其病情进行及早的控制[1]，使疾病对患儿关节造成的消极影响降至最低，使此类患儿的预后得到改善。一般情况主要基于临床表现对JRA患儿进行诊断，血清学检查主要是RF[2]。本组研究中，44.12%为RF敏感性，65.52%为特异性，低于相关研究报道的结果。作为抗人或动物IgG分子FC片段上抗原决定簇的抗体，RF见于绝大多数的成人RA患者，在SLE、PSS、MCTD等其他疾病中RF阳性也有存在的概率，就连个别正常人出现低度的RF也甚至会存在。本组研究中正常患儿的检出率为6.67%。故在JRA的诊断应用RF获得诊断结果存在些许不足，有待进一步完善。一些研究于近年来发现一组抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA），包括抗核周因子抗体（APF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白（AFA），特别是抗环瓜氨酸肽抗体（（anti-CCP）和抗突变型瓜氨酸化波形蛋白抗体（anti-MCV），在成人类风湿性关节炎（RA）中具有很高的敏感性和特异性。抗CCP抗体诊断成人RA的特异度能够达到90%。本研究结果显示，JRA组中抗CCP抗体及其与RF抗体进行联合试验，和非JRA组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；APF和AKA和非JRA组比较，差异有统计学意义（P<0.05），可作为诊断JRA的特异性指标。

JRA中抗CCP抗体检测敏感度仅有41.18%，不过CCP抗体、RF抗体联合试验结果的阳性预测值为91.67%，特异度为96.55%。这说明联合检测CCP抗体、RF抗体，可以在一定程度上使漏诊的可能性减小，使阳性预测值得到提高，可以为早期诊断提供可靠的依据。再者，a-CCP对关节损害有较高的敏感性[3-4]，联合检测抗CCP抗体、RF，能够对疾病进行早期的干预，可以对病情的进一步发展起到一定阻断作用，可以使对患者关节造成的破坏降至最小。

在各项自身抗体中，AKA、APF和MCV诊断JRA特异性均高达96.55%，与抗CCP抗体与RF联合检测的特异性相当；而敏感性RF（44.12%）最高，由高到低依次为抗CCP抗体（41.18%）、RF联合a-CCP、AKA、APF，而ANA和MCV最低，仅为17.65%。因此，联合检测各项指标对JRA患儿的早期诊断、病情估计和预后判断均有重要的意义。

CRP与ESR临床意义相同，是反映炎症感染和疗效的良好指标，但不受红细胞、血红蛋白、年龄等因素的影响。在JRA活动期，CCP抗体增加相当明显，虽然和ESR增快相平行，不过相较于ESR增快，其可以更早出现，且消失得更快。本研究显示ESR和CRP数值两组比较无统计学差异，因不能排除感染的存在，故不能作为诊断JRA的特异指标。

参考文献

[1] 孙伟娜，杨海清.类风湿性关节炎患者血清中抗CCP抗体及AKA的水平[J].中国实用医药，2008，3（4）：75.

[2] 程艳杰，王 旭，范存琳，等.抗CCP、RA33抗体检测在早起类风湿关节炎诊断中的应用[J].医师进修杂志，2005，2（83）：22-24.

[3] 赵金霞，王志敏，栗占国.以抗环瓜氨酸肽抗体改进对1987年美国类风湿性关节炎分类标准的探讨[J].中华风湿病学杂志，2009，13：20-23.