基于基因突变的原发性肝癌精准治疗的挑战

周华邦， 胡和平

(第二军医大学东方肝胆外科医院 肝胆内科， 上海 201805)

述评

基于基因突变的原发性肝癌精准治疗的挑战

周华邦， 胡和平

(第二军医大学东方肝胆外科医院 肝胆内科， 上海 201805)

基因突变是原发性肝癌发病的分子基础，基于突变基因的精准治疗是未来治疗肝癌最重要的方向。从肝癌基因突变的复杂性、突变基因检测水平以及临床试验局限性等方面介绍了当前肝癌精准治疗的现状、开展肝癌精准治疗的复杂性以及未来的发展前景与方向。指出尽管基于基因突变的肝癌精准治疗当前面临众多的挑战，但精准治疗未来仍是值得期待的。

肝肿瘤； 基因； 突变； 治疗； 述评

随着测序技术的发展与进步，以及对肿瘤发生的分子通路及分子机制认识的提高，基于基因突变的肿瘤精准治疗得以迅速发展，已使部分肿瘤患者的生命得以延长，生活质量得以改善，成为某些肿瘤的标准治疗方法。精准医学是过去20年来肿瘤学领域最重要的进展，也是肿瘤学的未来[1]。但针对原发性肝癌(以下简称肝癌)的精准治疗却一直举步维艰，自10多年前第一个肝细胞癌靶向治疗药物索拉非尼问世以来，多项药物临床试验均失败，虽最近报道[2-3]有新的靶向药物试验结果尚好，但肝癌的靶向治疗依然存在巨大挑战。

1 肝癌基因突变复杂性的挑战

癌症的靶向治疗与基因的突变密切相关，寻找到肝癌患者的突变基因是靶向治疗的重要前提。目前很多研究着眼于通过对大数据分析研究肝癌患者基因突变的同质性，寻找常见的突变基因与驱动基因，如肝细胞癌最为常见的突变基因包括TERT、TP53、CTNNB1等17个[4]；……