《2017年多学科专家声明：HCV相关性肝外表现的国际治疗指南》摘译

周 云，郑煦暘 译， 贾战生 审校

(第四军医大学唐都医院 感染病科·肝病中心， 西安 710038)

《2017年多学科专家声明：HCV相关性肝外表现的国际治疗指南》摘译

周 云，郑煦暘 译， 贾战生 审校

(第四军医大学唐都医院 感染病科·肝病中心， 西安 710038)

肝炎病毒属； HCV相关性肝外表现； 诊疗准则

1 概述

HCV是世界范围传播的线性单链RNA病毒，它有嗜肝性和嗜淋巴细胞性，可导致HCV相关性肝外表现(HCV-extrahepatic manifestations，HCV-EHMs)。HCV-EHMs包括许多疾病，文献报道最多的为B淋巴细胞增殖和(或)自身免疫性疾病。最近大样本的死亡率证实与HCV感染相关的肝外病理表现包括心血管、神经系统、代谢或肾脏疾病，以及肝外肿瘤。持续HCV感染者与病毒清除者相比，后者肝外死亡率显著减少。本指南将着重报告基于旧方案(含IFN)和新方案(无IFN)抗HCV和HCV-EHMs治疗的临床效果。

基于IFN的抗病毒治疗(antiviral therapy，AVT)对HCV-EHMs起了积极的作用，提高了患者的生存率。然而该方案中即使最强效的组合，PEG-IFN联合利巴韦林(RBV)仍有局限性。随着靶向HCV复制中非结构蛋白的直接抗病毒药物(DAA)的应用，AVT方案现已被弃用。

2011年，美国食品药品监督管理局批准第1代HCV NS3蛋白酶抑制剂，也被称为“-previrs”。这些分子阻止NS3的催化位点，阻碍多蛋白分裂和HCV复制，包括telaprevir、 boceprevir(第1批)和simeprevir、paritaprevir、grazoprevir(第2批)。第2代包含2种不同类别的DAAs，分别为NS5A和NS5B抑制剂。NS5A抑制剂阻止膜的形成，也被称为“-asvirs”(如daclatasvir、ledipasvir、ombitasvir、elbasvir、velpatasvir)。NS5B抑制剂也被称为“-buvirs”，包括作用于聚合酶催化位点终端的核酸类似物(索非布韦)和导致构象变化、聚合酶失效的非核酸抑制剂(dasabuvir)。第1代DAA需要联合PEG-IFN和RBV并延长治疗时间，而现行第2代治疗策略基于不同的无IFN(或无RBV)DAA组合，治疗时间短(12～24周)、副作用小，有效率可达100%，给抗HCV治疗带来了革命性的改变。……