应用蒙特卡洛模拟法优化艾沙康唑给药方案

任利翔，王婉秋，柴宝山

应用蒙特卡洛模拟法优化艾沙康唑给药方案

任利翔，王婉秋，柴宝山*

目的 根据药代动力学/药效学(PK/PD)理论，应用蒙特卡洛模拟评价艾沙康唑给药方案，为临床给药方案优化提供依据。方法 结合艾沙康唑药动学及真菌药敏文献资料，采用水晶球软件，对50、100 mg 1次/d口服(po)给药及50、100、200、400 mg静脉给药(iv)共6种给药方案分别进行10 000次蒙特卡洛模拟，以达标概率(PTA)和累计反应分数(CFR)作为评价指标。结果 6种给药方案(50 mg po、100 mg po、50 mg ivgtt、100 mg ivgtt、200 mg ivgtt、400 mg ivgtt)对白色念珠菌的CFR值分别为38.94%、72.42%、22.51%、59.19%、88.26%和99.49%，对烟曲霉菌的CFR值分别为30.62%、75.88%、15.49%、67.07%、86.16%和96.68%。结论 艾沙康唑单日给药剂量达到200 mg及以上时，基本可以满足对大部分白色念珠菌和烟曲霉菌感染的治疗需要。

艾沙康唑；水晶球软件；蒙特卡洛模拟；药代动力学/药效学；白色念珠菌；烟曲霉菌

0 引言

Cresemba(艾沙康唑硫酸酯，isavuconazonium sulfate)，是由安斯泰来和巴塞利亚制药公司联合开发的新一代三唑类广谱抗真菌药[1-2]。Cresemba用于治疗侵袭性曲霉病和毛霉菌病均获得FDA的罕用药(Orphan drugs)指定及QIDP(Qualified Infectious Disease Product)认证，享有优先审评资格及5年额外市场独占权，并于2015年3月获FDA批准上市销售。此外，该药物用于治疗侵袭性念珠菌病正处于Ⅲ期临床阶段。

Cresemba作为水溶性前药在血中可以被丁酰胆碱酯酶迅速水解为艾沙康唑(Isavuconazonium)，体外活性研究结果显示，艾沙康唑具有广谱抗真菌作用，其对包括曲霉菌属、念珠菌属、接合菌、隐球菌等大多数临床致病菌均具有良好的抑制活性[3-4]。艾沙康唑主要通过抑制真菌细胞色素P450介导的14α-甾醇的脱甲基作用，从而抑制真菌细胞壁麦角固醇的生物合成而发挥药效。……