2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达变化及意义

蒙丽恒，黄耀，徐梦婕，周嘉，李励，秦映芬

(广西医科大学第一附属医院，南宁530021)

·论著·

2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达变化及意义

蒙丽恒，黄耀，徐梦婕，周嘉，李励，秦映芬

(广西医科大学第一附属医院，南宁530021)

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)及c-Jun氨基末端蛋白激酶1(JNK1)在2型糖尿病合并肝细胞癌(简称肝癌)患者癌组织中的表达及意义。方法 选择2型糖尿病合并肝癌患者18例(DMHC组)、单纯肝癌患者30例(HCC组)，取两组手术切除的癌组织及相应的癌旁正常组织，采用Western blotting法检测其RAGE、MKK7及JNK1表达；分析两组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达与患者临床病理参数的关系，以及三者的相互关系。结果 DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于相应的癌旁正常组织(P均<0.05)，且DMHC组癌组织MKK7、JNK1的相对表达量均高于HCC组癌组织(P均<0.05)。HCC组低分化者RAGE、MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者，DMHC组低分化者MKK7、JNK1的相对表达量均高于高分化者(P均<0.05)。DMHC组和HCC组癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达均呈正相关(P均<0.05)。结论 RAGE表达升高可能参与肝癌的发生、发展；2型糖尿病患者MKK7、JNK1表达升高可能促进肝癌的发生、发展；MKK7和JNK1可能在一定水平上受RAGE的调控。

肝癌；糖尿病，2型；晚期糖基化终末产物受体；丝裂原活化蛋白激酶激酶7；c-Jun氨基末端蛋白激酶1

既往研究表明，晚期糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)共同参与肝脏胰岛素抵抗及糖尿病慢性并发症的发生[1]。RAGE在人肝细胞癌(简称肝癌)组织中过表达，且与肝癌的组织学分级密切相关[2]。有研究发现，糖尿病大鼠肝组织RAGE mRNA表达明显升高[3]。但目前关于2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE mRNA的表达鲜见报道。丝裂原活化蛋白激酶激酶7(MKK7)、c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)在肝癌的发生、发展过程中扮演重要角色[4,5]。RAGE可激活MKK7、JNK，而MKK7是JNK的特异性活化因子，JNK1为JNK的编码基因之一。因此推测，RAGE-MKK7-JNK1信号通路系统可能参与2型糖尿病患者肝癌的发生、发展。2013年7月～2014年10月，我们观察了2型糖尿病合并肝癌患者癌组织RAGE、MKK7、JNK1表达，现分析结果，并初步探讨RAGE-MKK7-JNK1信号通路在2型糖尿病合并肝癌发生、发展中的作用。……