低频超声联合载顺铂超声微泡造影剂对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

孙佳星，蔡爱露

(中国医科大学附属盛京医院，沈阳110000)

低频超声联合载顺铂超声微泡造影剂对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响

孙佳星，蔡爱露

(中国医科大学附属盛京医院，沈阳110000)

目的 探讨低频超声联合载顺铂超声微泡造影剂对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 体外培养人卵巢癌OVCAR-3细胞，随机分为对照组、超声组、顺铂组、超声联合顺铂组和超声联合顺铂微泡组。各组常规培养，顺铂组、超声联合顺铂组加入顺铂至终浓度为10 μg/mL；超声联合顺铂微泡组加入载顺铂超声微泡造影剂至顺铂终浓度为10 μg/mL；超声联合顺铂组、超声联合顺铂微泡组同时予低频超声处理3 min。超声组仅予低频超声处理3 min，对照组不予任何处理。培养24 h，采用 CCK-8法检测各组细胞增殖能力；流式细胞术检测各组细胞凋亡率；Western blotting法检测各组Bax、Bcl-2和Caspase-3的相对表达量。结果 细胞增殖能力：超声联合顺铂微泡组<超声联合顺铂组<顺铂组<超声组<对照组，组间两两比较P均<0.05。细胞凋亡率：超声联合顺铂微泡组>超声联合顺铂组>顺铂组>超声组>对照组，组间两两比较P均<0.05。Bax、Caspase-3的相对表达量：超声联合顺铂微泡组>超声联合顺铂组>顺铂组>超声组>对照组；Bcl-2的相对表达量：超声联合顺铂微泡组<超声联合顺铂组<顺铂组<超声组<对照组；组间两两比较P均<0.05。结论 低频超声联合载顺铂微泡造影剂可抑制卵巢癌细胞增殖，诱导其凋亡，其效果强于低频超声联合顺铂、单用低频超声或顺铂；其机制可能与提高细胞内Caspase-3、Bax表达，降低Bcl-2表达有关。

卵巢癌；低频超声；顺铂；超声微泡造影剂；细胞凋亡；细胞增殖

顺铂是治疗卵巢癌的常见化疗药物[1]，但其毒副反应多，且近年来耐药率逐渐升高[2]。增加卵巢癌细胞对顺铂的敏感性、提高顺铂局部浓度是目前临床研究的热点。有研究证实，低频超声(频率<1.5 MHz)可诱导肿瘤细胞凋亡[3～5]，并促进某些肿瘤相关基因的表达[6]。Korosoglou等[7]研究发现，可将化疗药物置入微泡注入人体，然后用低频超声照射肿瘤组织，微泡在低频超声“空化效应”下发生不对称的压缩和膨胀，直至破裂，释放出化疗药物，达到靶向治疗的目的。目前低频超声联合载顺铂超声微泡造影剂已用于治疗宫颈癌、肾癌等[8]。2016年1～8月，本研究探讨低频超声联合载顺铂微泡造影剂对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响，并对其作用机制进行初步探讨。

1 材料与方法

1.1 材料 人卵巢癌细胞系OVACR-3购自中国科学院上海细胞生物研究所，置于含10% FBS的DMEM培养基中，37 ℃、5% CO2培养箱中培养。顺铂、载顺铂……