刘嘉,刘春来,宫雪,薛东炜,刘屹立,王平(中国医科大学附属第四医院,沈阳 110032)
调节小分子GTP结合蛋白Rab27表达对人膀胱癌细胞Cyclin、p-FAK、p-IκB表达的影响
刘嘉,刘春来,宫雪,薛东炜,刘屹立,王平
(中国医科大学附属第四医院,沈阳 110032)
目的 观察调节小分子GTP结合蛋白Rab27表达对人膀胱癌细胞中细胞周期蛋白(Cyclin)、磷酸化黏着斑激酶抗体(p-FAK)、核因子κB抑制蛋白(p-IκB)表达的影响。方法 取对数生长期人膀胱癌细胞系BIU-87(Rab27低表达细胞系)用Rab27质粒转染,人膀胱癌细胞系5637(Rab27高表达细胞系)用Rab27干扰质粒转染。采用Western blotting法检测转染前后BIU-87及5637细胞Rab27、Cyclin D1、 Cyclin E、p-FAK (Tyr925)、p-FAK (Tyr576/577) 及 p-IκB。结果 与Rab27质粒转染前比较,转染后BIU-87细胞Rab27的相对表达量升高,细胞Cyclin D1、 Cyclin E、p-FAK (Tyr925)、p-FAK (Tyr576/577) 及 p-IκB相对表达量均升高(P均<0.05)。与Rab27干扰质粒转染前比较,5637细胞Rab27的相对表达量降低(P均<0.05),细胞Cyclin D1、 Cyclin E、p-FAK (Tyr925)、p-FAK (Tyr576/577) 及 p-IκB相对表达量均降低(P均<0.05)。结论 转染Rab27质粒的BIU-87细胞Cyclin D1、 Cyclin E、p-FAK (Tyr925)、p-FAK (Tyr576/577) 及 p-IκB的表达升高。转染Rab27干扰质粒的5637细胞Cyclin D1、 Cyclin E、p-FAK (Tyr925)、p-FAK (Tyr576/577) 及 p-IκB的表达降低。Rab27可能通过调节NF-κB 、FAK信号通路的相关蛋白表达来影响膀胱癌细胞周期。
膀胱癌;小分子GTP结合蛋白;细胞周期蛋白;磷酸化黏着斑激酶抗体;核因子κB抑制蛋白
小分子GTP结合蛋白Rab27家族是囊泡运输重要的参与和调节因子,可通过调节多泡核内体的胞外分泌,外泌体释放。最新研究发现,Rab27在人类肿瘤的发生、发展中起重要作用[1, 2]。Rab27能够促进雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌细胞的侵袭性生长和迁移[3~5]。Rab27被认为是在黑色素瘤的进展中能够提供生长优势的驱动基因[6]。有研究[7]表明,Rab27在膀胱癌细胞中过量表达,并促进细胞的增殖和侵袭过程。但是在促进肿瘤发生和发展的过程中,Rab27是通过哪些信号通路来发挥其生物学作用、其具体机制目前均不明确。以往研究[3]发现,NF-κB信号通路与肿瘤的发生、增殖、侵袭、血管生成和转移有关,核因子κB(NF-κB)抑制蛋白(p-IκB)是NF-κB信号通路的主要成员。黏着斑激酶(FAK)信号通路在细胞扩散、迁移、生存等生物学进程中发挥重要作用[4]。……