蜜丸制备过程中的质量控制及影响因素

李双晶

摘要：本文对传统中药制剂大蜜丸在制备过程中的关键因素（包括蜂蜜的选择与炼制、合坨温度、含水量控制）的控制进行分析，解决制丸过程中遇到出现的干硬问题。

关键词：蜜丸制备；炼蜜；合坨温度；含水量

蜜丸是指中药材用蜂蜜为粘合剂制成的一种丸，是中医临床应用最广泛的一种剂型，其根据药丸的大小、制法的不同，可以将其分为大蜜丸、小蜜丸两种，其中大蜜丸的重量应在0.5 g以上，而小蜜丸则在0.5 g以下。并且与汤剂进行对比，蜜丸在患者服用后，在肠道缓慢的分解，同时逐渐的释放出药效，其作用比较持久，针对于毒性较大，或者刺激性较强的药物，患者可以缓慢的吸收，因此可以有效的降低不良反应，另外，由于蜜丸的粘合剂是蜂蜜，而蜂蜜又具有非常丰富的营养成分，起到滋补的作用，同时还能起到镇咳、解毒的作用，其味道味甜，适合人群的服用。蜜丸生产设备及工艺虽然相对简单，但在制备过程中蜜丸的质量很难控制，而蜜丸的硬度是检查蜜丸质量的一个重要因素。本人通过在制剂配制制备过程中的仔细观察和经验总结，并查阅相关参考文献，进行如下总结。

1蜂蜜的选择与炼制

蜜丸是指药材细粉用蜂蜜為粘合剂制成的丸剂，从蜜丸的定义可想而知蜂蜜的选择与炼蜜是保证蜜丸质量的关键， 直接影响蜜丸的质量。蜂蜜一般以乳白色和淡黄色，味甜而香、无杂质，稠如凝脂油性大，含水分少为好。但由于来源，产地，气候等关系，其质量不一致，北方的蜂蜜一般水分较少，其中以荆条蜜，枣花蜜为优，而南方产的蜂蜜一般含水分较多。应以荔枝蜜、钡子蜜等优先。

蜂蜜需要加热熬炼得到炼蜜，目的是除去杂质， 破坏酶类， 杀死微生物，降低水分含量，增加粘合力。如果蜂蜜炼制不得法， 选择的炼蜜程度不当， 制成蜜丸后在储存过程中会出现皱皮、发霉、干硬、碎裂等现象。小量生产可用铜锅或锅直火加热，文火炼；大量生产可用蒸汽夹层锅，最后用筛网或纱布过滤。《中国药典》2015年版四部明确：炼蜜按炼蜜程度分为嫩蜜、中蜜、老蜜。

嫩蜜， 加热至105℃～115℃， 其水量应保持在20%左右，其密度应为1.35 左右，要保证嫩蜜的色泽无变化， 并且其粘度适中，其适用于油脂含量较多、或者为粘液质、胶质、以及糖、淀粉或者动物组织等粘性较强的药材来制丸。

中蜜（炼蜜）， 应将嫩蜜持续加热， 使其温度达到117℃作用，保障其水量在15%左右， 密度应在1.37左右， 当持续加热后，其出现浅黄色的气泡，并且该旗袍有光泽，翻腾均匀，由于该气泡和鱼眼相似，因此称之为鱼眼泡。用手捻后，会发现非常有粘性， 并且在两指分开后，其中间不会出现白丝，滴水不散。该蜜适合于粘性较为中性的药材，因此大部分的蜜丸均会制成中蜜丸。

老蜜，将中蜜在持续加热就会成为老蜜，使其温度达到120℃左右， 并且要保障水量在10%以下，密度在1.40左右，在持续加热时，该蜜丸的颜色会为红棕色，并且便面会出现大量的气泡，且气泡较大，形似牛眼，因此又称为牛眼泡，用手捻碎后，发现其粘度非常黏，并且当两指分开时，会出现长白丝，滴入水中，会出现珠状，由于老蜜的粘合性较强，因此，适用于那些粘性较差的材料来制丸。

炼蜜程度除根据制丸药材的性质来决定，并且与药物的含水量、温度、节气等有关，一般情况下，均会使用稍老蜜， 夏季用稍老蜜。根据处方中药材的性质、粉末的粗细、含水量的高低、当时的气温及温度， 决定所需粘合剂的粘性强度来炼制蜂蜜。否则， 蜜过嫩则粉末粘合不好， 丸粒搓不光滑， 过老则丸块发硬， 难以搓丸。

2 合坨温度

蜜温过低，与药粉混合时，因蜜液凝稠而与药粉结合不紧密，因此蜜丸会出现蜜液浮于表面，且混合不均、软硬不一等情况；如果蜜温过高，则会导致药材中的相关药物成分遭到破坏，导致药效大幅度下降。因此在制备丸块时，一般会趁热加蜜，当合坨时，将温度控制在80℃左右即可。如果处方中出现麝香、冰片等芳香且易挥发性的药物时，为了避免该类药物的药效挥发，因此在合坨时，蜜温要稍低，控制在55℃左右即可，不要超过60℃；如果当药方中含有乳香、没药、血蝎、阿胶、鹿角胶、熟地等枯性药物时，由于以上药物均具有树脂、胶质、糖、油脂等成分，同时其自身具有易话、易溶的特点，因此在合坨时，其一定要注意温度，保持温度在75℃左右即可；当处方中出现大量的茎、叶、全草类或矿物性的药物时，由于该类药物的粘性较小，因此如果出现误差，合坨后容易出渣，导致蜜丸的表明不光滑，因此应用老蜜进行合药，同时将其温度控制在 75℃～80℃之间。同时在冬季合药时，温度需要高出夏季的10℃～15℃为宜。另外，如果采用手工合坨，其温度应比机器合坨的温度要低5℃～15℃为宜[1]。

3 含水量

如何判断蜜丸的硬度，可以通过手或者外观来进行判断；但是也有相关的研究学者认为，以经验公式控制大蜜丸水分含量的设想，即W1X%+W2Y%=（W1+W2）（15-M）%+A，W1 为药粉重，X 为药粉的水分含量（%），W2 为蜜重，Y 为炼蜜的水分含量（%），（15-M）为大蜜丸成品的水分含量（015% 时，易发霉变质，含水量<10%时，硬度过大，含水量在12%～13%较为适宜。另外，制备好的大蜜丸放量位置赢尽量避免高效过滤器风口，并用洁净塑料遮盖，避免送风口直吹使丸剂表面风化、干硬[3]。

总之，蜜丸在制备过程可根据处方品种、操作环境、气候等具体情况而定。针对影响制备蜜丸过程中的三个关键因素，即蜂蜜控制、合坨温度的控制、含水量控制，切实控制制丸工艺中的每一重要环节，提高蜜丸制剂质量。

参考文献：

[1]郭霖.合坨时蜜温对中药蜜丸质量的影响[J].中国学术期刊电子杂志社，1996，05（5）：28.

[2]NA Charoo，AAA Shamsher，LY Lian，et al.Biowaiver monograph for immediate-release solid oral dosage forms： fluconazole[J].Journal of pharmaceutical sciences，2014，103（12）： 3843-3858.

[3]LI Cheng‐Sen，D Edwards.Routes of transmission during a nosocomial influenza A（H3N2） outbreak among geriatric patients and healthcare workers[J].The Journal of hospital infection，2014，86（3）：188-193.

编辑/金昊天