枣仁宁神胶囊治疗焦虑症的临床研究

张凌云

（山西省中医院· 太原　030012）

焦虑症(Anxiety)又称焦虑性神经症，是神经症这一大类疾病中最常见的一种，以焦虑情绪体验为主要特征。是以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征的情绪障碍，常伴有植物神经系统症状和运动不安等行为特征。临床上可分为广泛性焦虑(慢性焦虑，generalized anxiety disorder，GAD)和惊恐障碍(急性焦虑，panic disorder，PD)两种表现形式。其发病率为7.9%,并随着人们的工作和生活节奏加快，竞争加剧等诸多因素作用的加剧，发病率还在上升。目前西药治疗焦虑症最常使用的是三环类抗抑郁药、可逆和不可逆性单胺氧化酶抑制剂、高效苯二氮卓类药物、选择性五羟色胺再摄取阻断剂等，近期疗效尚可远期疗效欠佳，长期反复用药不良反应较多。常见的有嗜睡、头晕及走路不稳(ataxia)、轻度认知障碍(eognitivedefieits)、项应性遗忘(anterogradeamnesia)、攻击性、过敏反应，大量使用会导致中毒，出现意识障碍、口齿不清、走路不稳、思睡、呼吸困难及反射下降。长期使用可引起药物依赖(drugdependence)及撤药反应(withdrawal symptoms)。中医文献中并无焦虑症病名的记载，但其有关情志致病的病因病机及治疗方法等十分丰富。汉代医家张仲景的《伤寒论》和《金匮要略》确立了中医临床辨证医学体系。其中记载的多种疾病和症候与焦虑症有许多相似之处，如所论百合病、妇人脏躁、奔豚气等病症及小柴胡汤证、半夏厚朴汤证、生姜半夏汤证等。并创立了甘麦大枣汤、百合地黄汤、百合知母汤、百合鸡子汤、百合滑石散等方。在服用方药的同时，配合中医心理疗法，如移精变气法、言语开导法、情志相胜法等疗法。

我科为神志病国家级重点专科，科室有多种治疗焦虑症的相关制剂，临床效果显著，我们使用枣仁宁神胶囊治疗焦虑症，获满意疗效，与黛力新治疗对照，现介绍如下。

1　材料与方法

1.1研究设计 采用随机对照方法，在山西省中医院脑病科选择住院及门诊患者80例；方案获得山西省中医院伦理委员会批准并全过程跟踪

1.2随机分组 纳入病例按抛硬币方法随机分两组。

1.3纳入标准 (1)符合CCMD-3广泛性焦虑症及中医诊断标准。(2)SAS（焦虑自评量表）标准分＞50分；汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定＞14分。(3)性别不限，年龄18-69岁。(4)入组治疗前未有任何使用抗抑郁焦虑药物或其他精神类药物的情况者，或曾经使用，但目前已停用2周以上。(5)躯体和实验室检查正常。(6)患者或家属签署知情同意书。

1.4排除标准 (1)诊断为焦虑症但中医辨证不属于“热”与“郁”证者，无大便干结或便秘症状者。(2)既往精神障碍个人史与家族史。(3)合并心功能衰竭、肺功能衰竭或其他严重疾病不能配合检查者。(4)肝脏、甲状腺、肾上腺皮质、垂体等器官的疾病。(5)哺乳期及分娩后6个月妇女。(6)未按规定用药或资料不全无法判断疗效者。符合上述一项者，即予排除。

1.5诊断标准

1.5.1西医诊断标准:参照《中国精神疾病分类与诊断标准·第三版》[1](CCMD-3)广泛性焦虑症的诊断标准

1.5.2中医诊断标准: 参照《中医内科学》[2]第六版中郁证诊断依据、证候分类标准和《常见精神疾病中西医结合诊疗手册》中焦虑性神经症的诊断依据、证候分类标准。证候表现如下：性情焦急烦躁易怒，胸胁胀满，口苦而干，心悸失眠，或头痛目赤，大便秘结，恶心，舌红，苔黄，脉弦数。

1.6治疗方法 两组均连续治疗4周为1疗程

1.6.1对照组 以西药黛力新治疗，服用方法：每日早晨1片，中午一片。

1.6.2治疗组 选用枣仁宁神胶囊，每次2g，每日3次。疗程为4周。

观察指标

1.7观测指标

1.7.1安全性观察分别于治疗前、治疗2周、治疗3周、治疗4周后各测定一次，包括以下项目：

①一般体检项目(心率、血压、呼吸、脉搏)；

②血、尿、粪常规检查；

③肝、肾功能检查；

④心电图检查；

⑤副反应量表(TESS)副反应评定。

副反应量表包括34个项目，采用0-4分的5级评分法：即0分为无症状；1分为可疑或极轻；2分为轻度；3分为中度;4分为重度；相应处理原则分为5类：0:无处理；1:观察；2:予拮抗药；3:减少剂量；4:予拮抗药+减少剂量(2+3)；5:暂停治疗；6:终止治疗。

1.7.2疗效观察指标

SAS（焦虑自评量表）、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)积分于治疗后2周、3周、4周各评定一次。

1.8统计分析 ①描述性统计分析，定性指标以频数表，百分率或构成比描述;定量指标若符合正态分布采用均数，标准差来描述;不符合正态分布则用百分位数描述。②两组对比分析，定性资料采用卡方检验。定量资料符合正态分布用t检验(组间进行方差齐性检验，以0.05作为检验水准，方差不齐时选用satterthwaite方法进行校正的t检验)，不符合正态分布用wilcox-on秩和检验。单向有序资料采用Ridit分析。假设检验统一使用双侧检验，给出检验统计量及其对应的P值，以P≤0.05作为有显著性统计学意义，以P≤0.01作为有高度显著性统计学意义。所有数据均采用SPSS for windows13.0进行统计学分析。

2　结 果

2.1基线资料 纳入样本80例均为山西省中医院脑病科2015年1月至2016年11月住院及门诊患者，两组人口学资料及临床特征具有均衡性（P＞0.05）

2.2退出病例 观察期间无退出病例。

2.3脱落病例 观察期间无脱落病例。

2.4临床疗效 治疗1疗程（14天），临床疗效治疗组优于对照组（P＜0.05），见下表。

两组治疗结果

2.5不良反应 观察过程中两组均无严重不良反应。

3　小 结

随着科技和经济的不断发展，人们生活节奏加快，工作压力增大，焦虑症的患病率和发病率逐年增高。长期焦虑可降低机体免疫力，诱发或加重心脑血管等躯体及各种精神疾病。现代医学对此症的治疗主要为药物干预和心理调节两方面。用于治疗焦虑的西药种类繁多，包括三环类抗抑郁药、可逆和不可逆性单胺氧化酶抑制剂、高效苯二氮卓类药物、选择性五羟色胺再摄取阻断剂等。西药治疗虽疗效较好，但具有成瘾性、耐药性较强，副作用较多的缺点。近年来，中医药治疗焦虑症的临床研究报道逐渐增多，其结果表明中医药治疗焦虑症相比西药具有 安全可靠、毒副作用小、低依赖性、可连续长期应用的特点。

“焦虑症”在中医学中属于情志病范畴，可能与“郁证”，以及“惊”、“恐”、“惊悸”、“心悸”、“怔仲”、“不寐”、“脏躁”、“百合病”等病症有关。病因病机方面较多医家从虚实夹杂论治此病，认为焦虑症不论病初为实，病后为虚，还是本虚标实，其病因都不单纯是实证或虚证。张学真[8]认为焦虑症的病机为素体阴阳不和，复加肝失疏泄、情志失调，最终导致本病发生，因此治疗上主张调和肝胆、疏肝解郁，同时调和心肾，以达到水火相济、阴阳调和的目的。徐敏学[9]认为本病的病机为患者长期患病造成阴阳失调，其次肝气郁结，气滞血瘀，致病情久治不愈，时轻时重，治疗宜平衡阴阳，疏肝解瘀，破气导痰，从而使气平脉通，情志平和而达到治疗目的。

总之，焦虑症中医辨证属七情致病导致肝气郁结，心神失养所致。有研究发现焦虑症的中医病理因素为气滞，火盛，血虚;中医病位为肝，心；中医证型为气郁化火，临床主要以疏肝泻火，养血安神法治疗该病[10]，而枣仁宁神胶囊成分为酸枣仁、珍珠母、百合、郁金、茯苓、首乌藤、太子参、合欢皮、甘草，酸枣仁、珍珠母、百合、首乌藤、合欢皮有养心安神之效，郁金、茯苓可疏肝解郁，健脾安神，甘草调和诸药，共奏养心安神，健脾养血之效。枣仁宁神胶囊治疗焦虑症疗效确切，无副作用，值得推广。

[1] 中华医学会精神病学分会编委会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版[J].中华精神科杂志，2001,34（3）：43.

[2] 王永炎.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，2002.

[3] 张学真.中西医结合治疗焦虑症.浙江中西医结合杂志，2001，11（9）：552～553.

[4] 徐敏学.中西医结合治疗焦虑症108例临床观察.临床精神医学杂志，2003，13（2）：83.

[5] 郭蓉娟，王颖辉，韩刚，等.广泛性焦虑症的中医症状学调研.北京中医药大学学报(中医临床版),2006,13：1-7.