中药改善睡眠作用实验研究的文献复习与思考

李廷利

(黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室，哈尔滨，150040)

睡眠中药药理学

Sleep pharmacology of traditional Chinese Medicine

中药改善睡眠作用实验研究的文献复习与思考

李廷利

(黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室，哈尔滨，150040)

目的：通过对中药改善睡眠作用实验研究的相关文献的复习，了解其研究的状况，分析存在的问题，为今后开展相关研究提供思路，借鉴方法。方法：检索了中国知网(CNKI)收载，发表于2000—2013年期间的中药改善睡眠作用实验研究的相关论文，并进行了整理与分析。结果：检索到符合要求的相关论文87篇。结论：中药改善睡眠作用实验研究的论文逐年增加，中药改善睡眠的实验研究已成为中药药理研究领域中的一个热点。但是，目前在中药改善睡眠作用的实验研究中存在着研究方法局限，不能体现中药作用特色及某些概念混淆等问题。

中药；睡眠；实验研究；文献

充足的睡眠是维持人类身心健康的重要因素之一。随着社会的发展，生活节奏的加快，竞争压力的加大，睡眠障碍尤其是失眠已成为当前严重的公共卫生问题，引起了人们的高度关注。

当前在临床上对于严重或长期的睡眠障碍主要依赖于镇静催眠类药物来治疗。由于镇静催眠类药物诱导产生非生理性睡眠，故长期服用所伴随产生的毒副作用反而对患者的身心健康造成了极大危害。

我国传统中医药学经历几千年的实践积累，建立了以“心藏神，主神明”为理论，以“宁心安神”为治则，以“安神方药”为手段，以“辨证论治”为特征的防治失眠的一套完整的理论与技术体系。这一体系经千年的临床验证证明其具有肯定的疗效。但是，目前认为其疗效的评价缺乏系统性与客观性。近几十年来除了开展中医药改善睡眠作用的临床疗效评价外，有关中药改善睡眠作用的实验研究也成为了中药药理研究领域的一个热点。

我们检索了中国知网(CNKI)收载，发表于2000—2013年期间的中药改善睡眠作用的实验研究的相关文献并进行了整理与分析，目的在于为今后开展此类研究提供研究思路与方法。

1 文献的复习、整理与分析

检索到符合检索目的的论文87篇[1-87]，其中涉及单味药改善睡眠作用实验研究的论文37篇，复方的26篇，有效成分的14篇，天然植物的10篇。

在单味中药改善睡眠作用实验研究的37篇论文，涉及安神药的16篇(柏子仁、磁石、合欢皮、龙骨、茯神、酸枣仁、夜交藤、牡蛎等)。涉及补益药的7篇(白芍、刺五加、百合、灵芝、红景天等)；其他类药物的14篇(半夏、南北五味子、茯苓、鸡血藤、苦参、乌梅、夏枯草、栀子、紫苏等)。

在复方改善睡眠研究的26篇论文中经典方剂的5篇(交泰丸、归脾汤、藿香正气片、天麻钩藤饮、温胆汤等)。其余均为临床经验方。

在天然药物改善睡眠作用实验研究的10篇论文中，涉及到的天然植物有杜仲雄花、短梗五加果、花生茎叶、假杜鹃、猫豆、松针、无花果叶、薰衣草精油等。

在中药有效成分改善睡眠作用实验研究的14篇论文中，涉及到的有效成分有：阿魏酸(钠)、柏子苷、川芎嗪、红景天苷、酸枣仁皂苷、酸枣仁生物碱等。

通过文献的复习、整理与分析，我们可知有关中药改善睡眠作用的实验研究的现状有以下几个特征：1)以单味药研究为多，其中安神药占主要地位，补益药次之；2)复方研究中以经验方为多，经典方较少；3)近年来涉及到其他植物有效成分改善睡眠作用的实验研究逐年增多。

2 文献复习后的反思

2.1 评价方法(实验方法)的相对局限 在查阅的文献中，绝大多数对中药改善睡眠作用的评价方法仅限于小鼠自主活动实验，阈剂量戊巴比妥小鼠睡眠时间实验与阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率实验3种实验方法。只是在近年来有为数不多的报导采用大鼠或小鼠皮层脑电的描记与分析等实验方法来评价中药改善睡眠的作用。

2.2 作用机制研究相对缺乏 在查阅的文献中，绝大多数的研究局限于改善睡眠作用(药效)的评价，有关中药改善睡眠作用的机制研究的报导寥寥无几。

2.3 评价方法尚需规范 众所周知，在目前常用于中药改善睡眠作用的评价所采用的小鼠自主活动实验，阈剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间实验与阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率实验的实验结果会受到小鼠品系、性别、体重、实验环境(尤其是温度)、戊巴比妥钠的剂量、阳性药物的选择以及受试物的标准化等诸多因素的影响。在查阅的文献中，许多研究在研究方法上缺乏规范性，从而造成对其研究结果缺乏可信度。

2.4 催眠作用与改善睡眠作用的区别 在《药理实验方法学》(徐叔云、卞入濂、陈修主编，人民卫生出版社出版，2006年，第3版P804)中明确阐述：“催眠作用是指药物引起深度的中枢抑制，失去清醒并伴有肌张力和翻正反射消失。”纵观当前文献报导中，多数实验研究结果：中药具有延长阈上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间与增加阈下剂量巴比妥钠小鼠入睡率，就得出研究结论：中药具有催眠作用。这一研究结论与上述有关“催眠作用”的定义似乎不相符合。我们认为，基于目前采用的实验方法的原理所决定。中药具有延长阈上剂量戊巴比妥钠小鼠睡眠时间与增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡率的实验记录，只能表明其具有与戊巴比妥钠的中枢抑制有协同作用，其结论应为“中药具有改善睡眠作用”。中药改善睡眠作用是指虽然不能直接诱导睡眠的发生，但能在入睡的基础上，以恢复生理性睡眠的作用。

2.5 中药作用特征难以体现 中医药临床治疗失眠的特色与优势在于辨证论治。针对失眠的不同证候，或重镇安神，或养心安神，与此相应中药中有养心安神方药与重镇安神方药之区别。但是，目前中药改善睡眠作用实验研究中所采用的评价方法，难以反映出养心安神与重镇安神方药的作用特征。

3 文献复习后的思考

开展中医药的实验研究，不但能验证中医药理论与技术，而且可以从科学角度赋予其新的内涵，并能创新医药学。但是，开展中医药的实验研究必经基于传统中医药理论与技术，方能达到上述目的。

失眠(不寐)是心神不安证的主要症候之一。心神不安表现为惊狂易怒，烦躁不安者，多属实证，按照“惊者平之”的治疗大法，治宜重镇安神；表现为心悸健忘，虚烦失眠者，多属虚证，根据“虚者补之”的治疗大法，治宜补养安神。故安神方药分为重镇安神与养心安神两大类。重镇安神与养心安神方药所主治证候主要分别为惊悸不眠及其他症状。

“惊悸不眠”与“虚烦不眠”这两个症候中“惊悸与不眠”和“虚烦与不眠”相互之间是什么关系呢？是否可以认为相互之间是因果关系呢？即惊悸导致不眠或虚烦导致不眠呢？基于这样的认识，我们思考安神方药改善睡眠作用可能是通过改善情绪来实现的，并且其他中药的改善睡眠作用也是如此。因此，仅用行为药理学实验方法来评价中药改善睡眠作用恐怕难以反映其作用特征。

基于上述，我们思考后认为，应该利用慢性情绪应激导致睡眠障碍模型与实验方法来评价中药改善睡眠的作用，才能反映中药改善睡眠作用的特征，才能为研制新型改善睡眠药物提供思路与方法。

4 中药改善睡眠实验研究的思路

4.1 采用多种实验方法多指标体系来评价 正如上述，目前采用的实验方法与观测指标难以(阐明)中药改善睡眠的作用特征。因此，在今后开展中药改善睡眠作用的评价，除了采用目前常用的3个实验方法进行筛选外，还要以心理应激尤其是慢性情绪应激所致睡眠障碍动物模型为受试对象，以大鼠或小鼠皮层脑电记录与分析为技术手段，以睡眠时间，睡眠时相与睡眠—觉醒节律为观测指标，才有可能反映出中药改善睡眠作用的特征，才有可能阐明辨证论治失眠的科学内涵。

4.2 加强中药改善睡眠的作用机制研究 中药改善睡眠的实验研究要改变以往主要开展药效学的局面，加强中药改善睡眠作用的机制研究。只有开展相关机制研究，才能提高其科学性和研究水平，才有可能阐明中药改善睡眠作用的科学内涵，才有可能为辨证论治提供依据。近几十年来，睡眠神经生物学的研究取得了重要进展，诸多的睡眠发生机制理论与假说都为开展中药改善睡眠作用机制的研究奠定了基础。

4.3 开展养心安神方药与重镇安神方药改善睡眠作用的比较性研究 选择经典的养心安神方药与重镇安神方药，开展其相互之间改善睡眠作用与作用机制的比较性研究。通过比较性研究即可能阐明养心安神与重镇安神方药改善睡眠作用与作用机制之间的特征，又有可能为中医临床辨证论治(治疗)失眠提供实验与科学依据。

总之，依据中医药相关理论，利用现代研究方法与技术，开展中药改善睡眠作用与作用机制的实验研究，无论是对阐明中医药治疗失眠的理论与技术的科学内涵，还是提高中药改善睡眠的临床疗效，研制出新型的改善睡眠作用的有效药物均有重大的理论与现实意义。

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Literatures Review on Sleep Improvement of Traditional Chinese Medicine

Li Tingli

(HeilongjiangUniversityOfChineseMedicine,Harerbin,150040)

Objective:Based on literatures review of improve sleep effect researches of Traditional Chinese medicine(TCM),understanding of research conditions,analyses the existing problems.To provides the ideas and imitate methodology for the future research.Methods:We searching，collection and analyzed the TCM improve sleep effects related dissertations published in 2000-2013 period on the China National Knowledge Internet(CNKI) records.Results:We searched 87 satisfactory dissertations.Conclusion:The dissertations of TCM improve sleep effect research were increase by years,these had become a hot topic in the pharmacology of TCM.However,the research of TCM improve sleep effects has limitation,and cannot represent the characteristics of TCM and some confusion problems.

Chinese medicine；Sleep；Experimental research；Literature

李廷利，Tel：0451-87266876，E-mail：ltlhlj@126.com

R256.23

A

2095-7130(2017)01-051-056